动物实验,脑白质损伤,γ-分泌酶抑制剂 中国实验动物信息网 2020-08-22 2309

　　目的：γ-分泌酶抑制剂（N- [N-（3,5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰基] -S-苯基甘氨酸丁酸酯，DAPT）暴露于大气压和高氧气浓度下调查对新生小鼠白质损伤的作用。

　　方法：通过使新生的3d小鼠分别暴露于48％和80％的高氧和高氧暴露前1小时腹膜内DAPT（10 mg/kg），建立新生小鼠特发性高氧性脑损伤模型。将小鼠注射到空气对照组（C），空气+ DAPT组（C + DAPT），高氧组（H），高氧+ DAPT组（H + DAPT）。在第3、5、12和28天检测每组小鼠的脑质量和体重。建立模型48小时后，通过RT-PCR检测小鼠脑组织NICD mRNA（Notchintracellular domain）的表达；G2和MBP（髓鞘碱性蛋白）的表达；以及第28天做莫里斯水迷宫。

　　结果：与C组相比，H组小鼠的脑质量和体重随着年龄的增长而显着降低（P\u003c0.05）。与H组相比，DAPT预处理用于高氧暴露（H + DAPT后）组，并显着增加了小鼠的脑质量和体重（P\u003c0.05）。T-PCR显示高氧暴露后NICD mRNA表达上调，DAPT可逆转高氧诱导的脑组织NICD的上调。组NG2细胞增多，MBP细胞减少，与H组相比，DAPT预处理（H + DAPT组）NG2细胞显着减少，MBP细胞显着增加，均延长（P\u003c0.05） ），缩短了在目标象限中的停留时间（P\u003c0.05），并减少了经过的虚拟平台数量（P\u003c0.05）。与H + DAPT组相比，上述指标有显着改善。

　　结论：γ-分泌酶抑制剂（DAPT）抑制了高氧暴露引起的大脑Notch信号水平的变化，减少了高氧引起的过早脑白质损害，以及损害了长期学习和高氧暴露记忆的损害。