目的 探索大麻二酚在甲基苯丙胺依赖大鼠中对中 枢神经系统单胺类神经递质的影响,阐释 CBD 对 METH 依赖的治疗机制,为毒品依赖戒治药物的研发提供参考。
方法 通过 METH(2 mg / kg)重复腹腔注射和条件位置偏爱(conditioned place preference, CPP)建立 METH 依赖大 鼠模型;提取大鼠伏隔核(nucleus accumbens, NAc)、额叶皮质(frontal cortex, FC)、中脑腹侧被盖( ventral tegmental area, VTA)、纹状体(caudate putamen, CPu)和海马(hippocampus, Hip)等五个奖赏系统相关脑区,高效液相色谱法 分离多巴胺(dopamine, DA)、五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)三种单胺 类神经递质;质谱分析定量三种单胺类神经递质水平。
结果 METH(2 mg / kg)重复给药可在大鼠 NAc、FC、VTA、 CPu 和 Hip 中显著上调 DA 水平和下调 5-HT 水平,并伴随着 NAc 和 VTA 中 NE 水平上调;而 CBD(10、20、40、80 mg / kg)前干预可剂量依赖性地削弱 METH 对上述单胺类神经递质的影响。
结论 CBD 可能通过维持大鼠奖赏脑 区中单胺类神经递质的稳态水平,削弱 METH 依赖导致的奖赏效应。