目的 基于 TLRs/ NF-κB 信号通路探究补肾益气化瘀冲剂对骨质疏松大鼠血管形成的作用。
方法 取 60 只 SPF 级雌性 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、冲剂组和阳性对照组,每组 15 只,除假手术组外其余 3 组大鼠行双侧卵巢摘除术制备骨质疏松模型,假手术组仅进行手术,不摘除卵巢作为对照。 冲剂组大鼠灌胃给药 5 g / kg补肾益气化瘀冲剂,阳性对照组大鼠给予 0. 5 mg / kg 阿仑磷酸钠灌胃处理,模型组大鼠和假手术组大鼠进行等量生理盐水灌胃。 连续给药 12 周后处死大鼠,对大鼠股骨组织进行骨密度检测、HE 染色观察、Micro-CT 三维重建分析、CD31 荧光免疫分析和血液灌注成像分析;ELISA 检测血清中 VEGF 和 HIF-1α 浓度;Western blot 检测 p50 / p-p50 和 p65 / p-p65 蛋白的表达。
结果 与假手术组比较,模型组大鼠骨密度低(P<0. 05),骨小梁生长稀疏,血管形成较慢,数目较少,血清中 VEGF 和 HIF-1α 浓度明显下降(P<0. 05),股骨组织中 p50 / p-p50、p65 / p-p65 蛋白表达明显升高;与模型组比较,冲剂组和阳性对照组大鼠骨小梁生长良好,血管形成数目较多,骨密度明显增加,血清中 VEGF 和 HIF-1α 浓度明显上升(P<0. 05),p50 / p-p50、p65 / p-p65 蛋白表达水平明显降低(P<0. 05)。
结论 补肾益气化瘀冲剂可能通过调控 TLRs/ NF-κB 信号通路,促进骨质疏松大鼠血管形成,对缓解骨质疏松有重要作用。