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【动物实验】-伊维菌素原药对大鼠的亚急性吸入毒性研究

  目的:研究伊维菌素对大鼠的亚急性吸入毒性,以达到*大的未观察到的效应水平。

  方法:使用6只SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为6组。每组有12只大鼠(雄性一半,雄性一半)。设置三个剂量组,分别为190、380和750 mg/m3、以及溶剂对照组(0.03%Tween-80溶液),空白对照组和另一个剂量组(750 mg/m3)。通过每天一次吸入另外4组动物,每周4天,每周5天,*多28天吸入有毒物质,并在停止中毒后观察14天。实验后,检查动物的血液,生化,体重,器官指数,并进行组织病理学检查。结果750 mg/m3剂量组的雄性和雌性大鼠在暴露后期表现出毒性反应,例如蓬松的皮毛,暗沉,流涎和震颤。在750 mg/m3组中,雌性大鼠的食物供应减少,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高(P\u003c0.01)和肝器官指数(内脏比)升高(P\u003c0)。 .05),组织病理学检查显示,某些大鼠肝细胞浑浊且肿胀; 750 mg/m3剂量组的雄性大鼠在4周时体重减轻,并具有血清尿素。氮(BUN)和ALT水平升高(P \u003cu\→ c \u003c0.01),总胆固醇(CHOL)降低(P \u003cu\→ c0.05)。

  结论:在大鼠亚急性吸入毒性试验中,伊维菌素的*大未观察到作用水平是雄性和雌性均为380 mg/m3(4 h/d)。

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