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【动物造模】-基于植入式渗透泵经异丙肾上腺素诱导心肌肥厚模型大鼠条件的改进及评价

  目的 心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,是导致心衰的独立风险因素。 已有报道显示,经异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠模型,其给药途径和诱导剂量差异很大,模型动物病理表型发展进程不均一。

  方法 综合以往方法的*性、模型表型的均一性、 方法稳定性及复制的难易性等因素,本文利用皮下植入渗透泵的方式,采用低剂量长时程给予 ISO(4 mg / kg,持续 28 d)诱导构建心肌肥厚大鼠模型,并利用超声影像、病理组织学染色、免疫荧光染色及 Real-time PCR 等技术对模型表型进行评估。

  结果 模型大鼠病理表型典型。 整体表型,包括增大的心脏体积、心室壁厚度及心重指数;细胞表型,包括增大的心肌细胞,严重的心肌纤维化,心肌纤维断裂、溶解,线粒体脊消失、空泡化,心肌 Z 线、M 线以及 闰盘扭曲模糊等;分子表型,包括心肌肥厚标志物心钠肽及脑钠肽显著升高。

  结论 本文建立的心肌肥厚大鼠模型,方法稳定易复制,表型特征典型,更适于基因功能分析及相关药物筛选等科学研究。

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