动物造模,糖尿病 中国实验动物信息网 2022-12-01 523

　　目的 探讨肾气丸对糖尿病 ZDF 大鼠肾损伤的干预作用及其作用机制是否为通过 PERK 通路降低 ERS。

　　方法 12 周龄雄性 ZDF(fa / fa)大鼠随机分为模型组与肾气丸组,同周龄雄性 ZDF( fa / +)大鼠为对照组。 肾 气丸组每日灌服肾气丸水煎液(8. 12 g / kg),对照组和模型组每日灌服等量生理盐水。 定期观察大鼠一般状态并 检测空腹血糖及 24 h 尿微量白蛋白。 16 周龄时取材,运用 PAS、Masson、PAM-HE 染色观察肾组织病理变化,检测 肾组织 GRP78、PERK、eIF2α、ATF4 等因子表达水平。

　　结果 模型组大鼠出现体重增长缓慢、体毛光泽度减弱、活 动不积极等表现,肾气丸组较模型组相比大鼠体重稳定增长,体毛光亮,活动较正常。 模型组大鼠空腹血糖和 24 h 尿微量白蛋白均显著高于对照组,肾气丸组较模型组明显降低(P<0. 05)。 模型组肾小球毛细血管扩张,基膜不规 则增厚,系膜区增宽,部分肾小球出现节段性硬化;可见肾小管萎缩,肾间质纤维组织增生。 灌服肾气丸后,肾病理 变化明显减轻。 模型组 GRP78、PERK 和 eIF2α 的 mRNA 和蛋白表达均显著高于对照组,肾气丸组显著低于模型组 (P<0. 05);模型组和肾气丸组 ATF4 的 mRNA 表达无差异,但肾气丸组 ATF4 的蛋白明显低于模型组(P<0. 05)。

　　结论 肾气丸可能通过影响内质网应激 PERK 通路减轻糖尿病 ZDF 大鼠的肾损伤。