目的:观察慢性肾功能不全吲哚酚硫酸盐对尿毒症apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化,慢性肾功能衰竭患者血清,巨噬细胞胆固醇转运受体的表达及细胞内脂质蓄积的影响。
方法:通过手术,尿毒症apoE-/-小鼠,假性apoE-/-小鼠和C57BL/6J小鼠的主动脉根建立尿毒症apoE-/-小鼠的动物模型收集每个。冷冻切片用油红O染色以计算动脉粥样硬化斑块的相对面积。收集慢性肾功能衰竭和肾功能正常的患者的血清,并使用慢性肾衰竭或不同浓度的吲哚酚硫酸盐的患者的血清干预巨噬细胞系12小时,并在不同的干预条件下转运胆固醇测量受体SR-A1、 ,CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 mRNA表达;干预24小时后诱导泡沫细胞,油红O染色用于测量不同干预条件下的细胞内脂质含量。
结果:尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部的动脉粥样硬化斑块面积明显大于假手术的apoE-/-小鼠。 5%的慢性肾功能衰竭患者的血清和250μmol/ L吲哚酚硫酸盐可显着诱导巨噬细胞CD36 mRNA的表达,同时不影响其他胆固醇转运受体的表达。
结论:慢性肾功能衰竭加速了动脉粥样硬化的发展,其机制与慢性肾功能衰竭血清中结合蛋白的尿毒症毒素吲哚酚硫酸盐和巨噬细胞CD36 mRNA表达上调有关诱导并促进细胞内脂质蓄积。