动物造模,中重度脓毒症长期生存大鼠模型,药效评价 中国实验动物信息网 2024-06-03 3032

　　目的：建立中重度脓毒症长期生存大鼠模型，观察脓毒症自然转归的过程，为研究脓毒症提供新思路和方法。

　　方法：将40只SD大鼠分为对照组（sham组，8只）与盲肠结扎穿孔术组（cecal ligation and puncture，CLP组，32只），所有操作均在小动物麻醉机，七氟烷吸入麻醉下完成。所有大鼠在其右颈部建立动静脉通路。术后恢复24 h后，CLP组大鼠通过盲肠结扎穿孔术致脓毒症。手术完毕后将大鼠转移到恢复室（室内温度22～25℃），单笼饲养。术后静脉补液按1：1比例分别给予6%HEAS和5%葡萄糖注射液，第1、2天补液量为20 mL/kg/12 h，之后液体减半直至大鼠开始饮食。根据大鼠生存情况CLP组大鼠自然分为生存组（survival组）和死亡组（dead组）。观察术后大鼠至30 d，记录大鼠的症状表现、体重变化、IL-10血浆浓度的变化，并解剖观察腹腔内脏器改变。

　　结果：（1）CLP组术后24 h内生存率为75%，72 h内生存率为62.5%，7 d内生存率为50%。（2）根据脓毒症严重程度评估系统，32只CLP组大鼠在术后24 h均达到中重度脓毒症程度。（3）手术后，survival组与sham组体重均有下降。survival组大鼠从第4天开始体重下降明显（P=0.017）。survival组大鼠在术后第6天体重下降至*低，较原体重下降（8.51±2.23）%；sham组则在术后第4天体重*低，较原体重下降（2.73±1.82）%，两组差异具有统计学意义（P=0.026）。两组大鼠在术后第30天时，体重的*大升高率（sham组（16.16±2.39）% 与survival组（13.03±3.74）%比无明显差异（P=0.29）。（4）术后1 d与术前（0 d）相比，三组IL-10血浆浓度均有升高，survival组（P=0.000）和dead组升高明显（P=0.010）。（5）腹部解剖见：dead组大量恶臭血性腹水，结扎肠管紫黑，无包裹，无粘连。survival组腹腔广泛粘连，大网膜失去原有形态及光泽，趋向结扎肠管，但无脓肿包裹。sham组解剖未见异常。survival组大鼠脾脏占体重的（2.64±0.37）‰，sham组大鼠脾脏占体重的比例为（1.63±0.20）‰，两者差异具有统计学意义（P=0.032）。

　　结论：本实验为建立CLP中重度脓毒症长期生存者模型提供可靠的控制CLP的措施和筛选模型的方法，使其基本符合脓毒症的发生发展规律。