动物实验,LXRα RNA 中国实验动物信息网 2020-08-22 758

　　目的：探讨LXRαRNA干扰（RNAi）改善脂肪肝供肝大鼠肝移植后肝功能的作用及其机制。

　　方法：向50只SD大鼠喂高脂饮食和56％的酒精以诱导脂肪肝，作为肝移植供体，导致超过60％的脂肪变化。实验组的25只脂肪肝供体大鼠在移植前72小时从门静脉注射了7x107TULXRα-RNAi慢病毒悬浮液（LXRα-RNAi-LV）。在移植前72小时注射25只脂肪肝供体大鼠作为对照组。门静脉注射了阴性对照慢病毒（NC-LV）载液。所有受体大鼠均接受原位肝移植。术后检测肝酶，组织切片，TUNEL，细胞因子，组织蛋白和RT-PCR水平。

　　结果：与对照组相比，LXRα-RNAi-LV治疗组显着抑制了移植肝肝细胞中脂肪酸的积累以及与肝组织损伤有关的肝酶和细胞因子的水平。小鼠的平均存活率增加，这表明组织损伤显着降低而轻微增加。T-PCR显示实验组LXRαmRNA水平明显低于对照组； Western blotting显示LXRα，SREBP-1c和CD36的表达均明显低于对照组。

　　结论：LXRα-RNAi-LV基因治疗可以显着降低脂肪肝供体大鼠肝移植后LXRα基因的表达，改善肝功能，提高生存率。