动物造模,慢性肾功能不全模型 中国实验动物信息网 2024-03-20 771

　　目的：构建慢性肾脏病C57BL/6小鼠模型，探索其小管损伤指标和间质纤维化程度随顺铂造模剂量的改变，为研究从AKI到CKD进展过程提供动物实验依据。

　　方法：将24只8周龄雄性C57BL／6小鼠随机平均分为对照组和低、中、高剂量顺铂模型组。模型组小鼠按5、7、10ｍg／kg顺铂腹腔注射给药，每周1次，连续注射4周构建模型。处死小鼠后，留取标本进行相关检测。检测血浆肌酐和24h尿蛋白排泌量来评估小鼠肾功能；PAS染色观察肾脏病理学变化；免疫组化检测肾损伤分子1（KIM-1）和尿液检测N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平以评估肾小管损伤情况；免疫组化法检测肾脏CD3阳性T细胞和免疫荧光法检测F4/80阳性巨噬细胞浸润情况；天狼星红染色、免疫组化法检测胶原I和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达以评估肾脏纤维化情况。

　　结果：与正常对照组相比，随着注射顺铂浓度的升高，小鼠肾脏损伤越明显，其中10ｍg／kg顺铂高剂量组*为显著。与对照组相比，顺铂高剂量组小鼠肾功能下降，表现为血浆肌酐浓度和24h尿蛋白排泌量显著升高（P＜0.05和P＜0.001）；肾小管上皮细胞坏死、空泡变性等病理学改变显著，肾组织KIM-1表达显著上升（P＜0.05），尿NAG水平升高；肾组织浸润的CD3阳性T细胞和F4／80阳性巨噬细胞增多；肾组织天狼星红染色阳性胶原纤维区域显著增多（P＜0.001），胶原I和α-SMA表达也明显增多（P＜0.01），肾小管-间质发生纤维化。

　　结论：反复注射4周10ｍg／ｋg顺铂可诱导小鼠慢性肾功能不全模型，可为研究AKI向CKD的转化机制提供了新的实验模型。