目的 探究他克莫司对大鼠脊髓损伤的治疗作用及其对NF-kB/JNK信号通路的调节作用。
方法 实验大鼠随机分为三组(n=15):假手术组、模型组、他克莫司治疗组,采用 Allen's 法建立脊髓损伤动物模型。造模后给予实验大鼠他克莫司(0.3mg/kg),连续给予 21d。分别在第 0、1、7、14、21 天进行 Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)脊髓损伤的行为学评分测试。采用HE染色观察实验大鼠脊髓损伤状态并测定脊髓组织中抗氧化酶活性, 采用 RT-PCR 测定脊髓组织中的 IL-4mRNA 和 TGF-β mRNA 表达量,采用 Westernblot 实验测定脊髓组织中NF-kB/ JNK 信号通路相关蛋白表达。
结果 他克莫司能够显著性改善脊髓损伤大鼠的BBB 评分(P<0.05),升高 SOD、CAT、GPX 酶活性并降低 MDA 含量(P<0.05),并减少脊髓神经元的异常凋亡,降低脊髓组织中IL-4mRNA、 TGF-β mRNA 表达和 NF-kB p-p65/NF-kB p-p65 和 p-JNK/ JNK 蛋白表达量的比值(P<0.05)。
结论 他克莫司能 够显著性改善脊髓损伤,其可能是通过抗氧化、抗炎反应、抗脊髓神经元凋亡,以及抑制 NF-kB/JNK 信号通路活化而发挥作用的。