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【动物造模】-不同剂量异丙肾上腺素致小鼠慢性心肌缺血模型的
制备及评价标准的建立

  目的    颈部皮下注射不同剂量异丙肾上腺素(ISO)建立小鼠慢性心肌缺血模型,通过比较确定*佳造模剂量,寻求较为客观可靠的指标,为相关模型制备及药效评价提供参考。

  方法 3个模型组分别皮下注射 ISO 32mg/kg,16m/kg和8mg/kg体质量,连续3d,描记造模后24h、8d和15d心电图(ECG);第8天和第15天时分别检测各组血液心肌损伤标志物并心脏取材,观察各组心肌形态学病理变化。

  结果    ISO32m/kg和ISO16m/kg剂量组在造模后的8d及15d心电图T波均显著降低(P<0.05或P<0.01);心肌损伤标志物显著改变(P<0.05或P<0.01),其中ISO32 m/kg组产生病理改变,死亡率为42.5%,较适用于抗慢性心肌缺血药物较长期治疗给药的药效评价。ISO16 mg/kg的剂量死亡率为25%,相对较低,并且未导致心肌病理性损伤。

  结论    可根据不同试验预期选择性地采用 ISO 16或32mg/kg造模剂量建立小鼠慢性心肌缺血模型。

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