动物造模,Cox A16型手足口病 中国实验动物信息网 2022-11-01 453

　　目的 建立3日龄BALB/c乳鼠CoxA16型手足口病动物模型,并进行免疫、病理学研究。

　　方法 3 日龄 BALB/ c 乳鼠腹腔注射感染 Cox A16 型毒株,测定其 50%致死剂量(LD50 ),观察其 14 d 内存活天数、临床症状 打分。 采用 3LD50病毒攻毒,并观察其 14 d 内感染程度、体重变化、死亡数,计算平均存活天数、死亡率,至感染第 6 天发病达到高峰时取材,采用 CBA 法检测血清中 MCP-1、MIP-1α、G-CSF 含量,采用实时荧光定量 RT-PCR 法检测 后肢肌肉组织、心脏、脑、肠病毒载量,采用 HE 染色观察后肢肌肉、脑病理病变情况。

　　结果 Cox A16 毒株感染3日龄BALB/c乳鼠,出现活动减少、后肢麻痹瘫痪、体重减轻、死亡,其病毒毒力为每毫升 56 LD50 。 感染后 14 d 内, 与正常对照组比较,模型组乳鼠生存天数、死亡率、临床感染评分、体重,均具有显著性差异(P< 0. 01)。 感染后 6 d,血清中 MCP-1、G-CSF 含量均显著性升高(P < 0. 01)。 后肢肌肉组织、心脏、脑、肠病毒载量较正常组均显著升高 (P < 0. 01),其中后肢肌肉组织病毒载量*高。 HE 染色病理观察表明,后肢肌肉组织有大面积萎缩、炎症,脑组织 神经细胞有不同程度的萎缩。

　　结论 成功构建了3日龄 BALB/c 乳鼠 CoxA16 型手足口病动物模型,为 COX A16 型手足口病药物评价及机制研究奠定基础。