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【动物造模-药效评价】-沉默血红素加氧酶-1对急性单核细胞白血病小鼠模型的影响

  目的 探讨沉默血红素加氧酶-1 的表达对急性单核细胞白血病小鼠模型白血病疾病的影响。

  方法 通过慢病毒转染 U937 细胞株沉默 HO-1 的表达,采用不同处理组的 U937 细胞皮下注射 NOD/ SCID 小鼠的腋下,建立模型,分为空白组及实验组(U937 组、沉默 HO-1 组、空载体组)。 鉴定模型构建成功后,比较不同组小鼠的肿块形成时间、肿块 体积的大小、肿瘤对周围组织的浸润、外周血白细胞及血小板计数、血红蛋白含量及生存时间。

  结果 荧光显微镜及 Western blot 证实慢病毒转染成功。 与空白组相比,实验组小鼠腋下形成肿块,外周血白细胞计数明显升高、涂 片见白血病细胞,且骨髓液中发现一群细胞表达 CD13、CD14、CD64,证实造模成功。 与 U937 及空载体组相比,沉默 HO-1 组 M5 小鼠模型出现皮下肿块所需时间明显延长(P<0. 05)、肿块生长的速度较慢(P<0. 05)、外周血白细胞数升高及血小板下降的速度更慢(P<0. 05)、且生存时间显著延长(P<0. 05)。

  结论 沉默 HO-1 的表达可减缓 M5 小鼠模型的白血病进展,HO-1 有望成为 M5 的治疗靶点之一。

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