目的 建立合理、稳定的尿酸性肾病大鼠模型,为筛选及研究治疗尿酸性肾病提供病理模型。
方法 实验大鼠随机分为3个造模组和正常组。 造模组分别予以750mg/kg氧嗪酸钾联合150mg/kg低剂量尿酸(M-A 组)、750mg/kg氧嗪酸钾联合300mg/kg中剂量尿酸(M-B组)、750 mg / kg 氧嗪酸钾联合600mg/kg高剂量尿酸 (M-C组),正常组(Control组)予以0.3%羧甲基纤维素钠(100g/mL),连续灌胃4周后检测血尿酸、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇等指标的变化以及肾的病理学改变。
结果 与正常组比较,3个模型组的血尿酸明显高于正常组(P<0.01,P<0.05,P<0.05);M-B 组、M-C组的血肌酐显著升高(P<0.05,P<0.01);M-B 组的甘油三酯明显低于正常组(P<0.05);肾病理评分 M-B 组、M-C组的肾病理评分明显高于正常组(P<0.01);Masson 染色形态学显示,3个模型组与正常组比肾损伤明显(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。 免疫组化炎症 CD68结果显示,与正常组比,3个模型组表达量增加(P<0.05,P<0.01,P<0.01);E-Cadherin表达与正常组相比,M-B、M-C组表达量明显降低 (P<0.01);α-SMA表达与正常组相比,3个模型组表达量增加(P< 0.05,P< 0.01,P< 0.01)。
结论 氧嗪酸钾 (750mg/kg)联合中剂量尿酸(300mg/kg)可作为构建尿酸性肾病大鼠模型较为理想的方法。