目的 采用3%乙酸直肠灌注联合束缚应激的方法制备腹泻型肠易激综合征小鼠模型,并评价模型的可行性。
方法 雄性C57BL/6J小鼠45只, 均分为健康对照组(C组)、3%乙酸组(A组)、3%乙酸+束缚组(A+R组)。 比较各组小鼠干预前后体重变化和存活情况,以及干预后粪便含水量、全肠道转运时间、内脏痛阈值,比较两种造模方法的优劣。 观察C组和 A+R 组的结肠病理形态的变化,采用FD4渗透实验评价小鼠肠道粘膜完整性,ELISA法检测血清5-HT和TNF-α的含量,免疫组化法检测结肠组织中5-HTR3A的表达,明确该造模方法的病理变化特征。
结果 与C组相比,A+R组的内脏痛阈值、粪便含水量显著升高(P<0.001);全肠道转运时间明显缩短(P<0.05),而A组内脏痛阈值和粪便含水量虽然也明显降低(P < 0.05),但全肠道转运时间仅有变化的趋势,无显著性差异(P>0.05)。 A+R组血浆中 FD4含量显著增加(P<0.001),血清中5-HT和TNF-α含量明显增加(P<0.05),结肠组织中5-HTR3A表达量也显著增加(P<0.001)。
结论 与3%乙酸灌肠相比,3%乙酸灌肠联合束缚应激的方式能较好地模拟IBS-D 患者的肠道局部相关症状,并能模拟相关的病理改变。