目的 本研究以探索建立一种可靠的阿尔茨海默病与痰瘀互结证的病证结合动物模型为目的,为中医药防治 AD 提供相应的动物模型以及为建立病证结合动物模型的研究提供借鉴。
方法 以 APP / PS1 双转基因小鼠为AD模型动物,并以冰水浴模拟“瘀”的病理状态;给予高脂饮食饲喂模拟“痰”的病理状态;二者结合以模拟“痰瘀互结”的病理状态。 不同组小鼠给予不同的处理,分别建立 AD-疾病模型组、AD- 痰证组、AD-瘀证组、AD-痰瘀互结组。 同系非转基因 C57BL/ 6J 小鼠为对照组。 造模 14 d 后检测不同组小鼠的 AD 样行为学改变、舌象的客观变化、血液流变学和血脂改变,以及海马组织中相关蛋白含量的差异。
结果 造模14d后,与对照组比较,AD各组小鼠行为学均存在明显改变、相关蛋白含量均升高。 与 AD-模型组比较,AD-各病理状态组小鼠舌色偏暗红、AD-瘀证组血液流变指标及AD-痰证组血脂指标均升高,其中 AD-痰瘀互结组相关指标均显著升高。
结论 通过冰水浴联合高脂饮食饲喂处理 APP / PS1 双转基因小鼠 14 d,可以成功建立 AD-痰瘀互结证的病证结合动物模型,此方法建模成型率高、与临床症状相贴合,可为后续相关研究提供稳定的动物实验载体。