目的 探究红景天苷(Sal)对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠核转录因子 E2 相关因子 2 / Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Nrf2 / Keap1)信号通路及伤口愈合的影响。
方法 采用高脂高糖饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌 素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,并于足背部除毛剪皮至筋膜,制作面积约为 3 mm×7 mm 的溃疡创面建立 DFU 大鼠模型,随机分为 DFU 模型组(DFU 组)、Sal 低( Sal-L,0. 1 g / ( kg·d))、中( Sal-M,0. 2 g / ( kg·d))高( Sal-H,0. 3 g / (kg·d))剂量组,阳性药物二甲双胍组(MET 组,0. 65 g / (kg·d)),另设血糖正常创面大鼠为对照组(NC 组),连续灌胃 2 周。 分别于治疗第 7 天、第 14 天后检测各组大鼠体重及空腹血糖(FBG)水平,免疫组化检测创面组织 CD34 表达情况,计算创面微血管密度(MVD);生物化学法测定创面组织 MDA、SOD 水平;免疫印迹(Western blot) 检测创面组织 Nrf2、Keap1 蛋白表达。
结果 治疗第 0 天各组大鼠体重之间比较无统计学意义(P>0. 05) ,各组 DFU 组、Sal-L 组、Sal-M 组、Sal-H 组、MET 组大鼠 FBG 水平均高于 NC 组(P<0. 05) ;治疗第 7 天、第 14 天,与 NC 组比较,DFU 组、Sal-L 组、Sal-M 组、Sal-H 组、MET 组大鼠体重、FBG 水平、MDA 含量、Keap1 蛋白表达量均升高 (P<0. 05) ,创面愈合率、CD34 阳性细胞、MVD、SOD 活性、Nrf2 蛋白表达量显著降低(P<0. 05) ;与 DFU 组比较, Sal-L 组、Sal-M 组、Sal-H 组、MET 组大鼠体重、FBG 水平、MDA 含量、Keap1 蛋白表达量均显著降低(P<0. 05) ,创面愈合率、CD34 阳性细胞、MVD、SOD 活性、Nrf2 蛋白表达量显著升高(P<0. sal-l="" met="" p="">0. 05) 。
结论 Sal可能通过调节Nrf2/Keap1信号通路,增加DFU大鼠抗氧化能力,促进创面愈合。