动物造模,糖尿病肾病 中国实验动物信息网 2022-09-28 561

　　目的 研究 Exendin-4 对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠的干预效果及可能的作用机制。

　　方法 选取无特定病原体级 60只 SD健康大鼠.将 45只大鼠建立糖尿病肾病大鼠模型并随机分为模型组、贝那普利组、Exendin-4低、中和高剂量组，空白组为健康大鼠，每组各9只。建模成功后，贝那普利组灌胃10 mg/kg贝那普利片，Exendin-4低、中和高剂量组分别皮下注射Exendin-4 4、20、100 μg/kg，正常组和模型组灌胃给予纯净水。给药1周后检测各组的总胆固醇（total cholesterol，TG）、甘油三酯（triglycerides，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL）、淀粉酶（amylase，AMY）、血糖（blood glucose，BG）、糖化血红蛋白（hemoglobin，HbAlc）、空腹血清胰岛素（fasting serum insulin，FINS）、体重、肾脏指数（renal index，RI）、肾小球面积、肾小球直径以及肾组织的晚期糖基化终末产物（glycation end products，AGEs）、PDK1、p-Akt、p-mTOR蛋白表达量。

　　结果 Exendin-4中、高剂量组大鼠 TG、TC、LDL、BG、HbAlc、FINS、AGEs、体重、RI、肾小球面积、肾小球直径、PDK1、p-Akt、p-mTOR 蛋白表达量均低于Exendin-4 低剂量组，HDL高于 Exendin-4低剂量组，具有显著性差异（P<0.05）;Exendin-4 高剂量组大鼠TG、TC、HDL、LDL、BG、HbAlc、FINS、AGEs、RI、肾小球面积、肾小球直径、PDK1、p-Akt、p-mTOR 蛋白表达量均低于Exendin-4中剂量组，HDL高于Exendin-4中剂量组，其中TC、HDL、LDL、AMY、HDL、体重、RI、肾小球面积具有显著性差异（P<0.05）。

　　结论 Exendin-4能够减轻 STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的炎症水平，改善其 BG、血脂及胰腺功能，其作用机制可能与 PDK1/Akt/mTOR通路受到抑制有关。本研究为临床上治疗糖尿病肾病等其他炎症病症提供了新的方向。