目的 研究巨噬细胞MED1在胰岛素抵抗发生中的调控作用。
方法 选用 8 周龄 SPF 级雄性巨噬细胞 MED1 敲除(MED1ΔMac)和野生型(MED1fl/ fl)小鼠为模型,给予高脂饮食饲喂 0、4、8、12、16 和 20 周,诱导肥胖 和胰岛素抵抗发生。 在高脂饮食饲喂的不同时期,动态检测体重、总甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)和血糖水平。高脂饲喂 20 周后,通过苏木素-伊红( HE) 染色观察肝和脂肪组织病理学改变。
结果 高脂饮食饲喂后,与 MED1fl/ fl对照组小鼠相比,MED1ΔMac小鼠体重有升高的趋势,但无显著性差异,且两组小鼠血浆 TC 和 TG 无差异。两组小鼠血糖在高脂饮食饲喂的 0、4、8、12 和 16 周均无明显差异,但在 20 周时,MED1ΔMac小鼠血糖显著升高(P < 0. 01),肝脂肪变性增强,而且 MED1ΔMac小鼠肝重量、皮下脂肪和内脏脂肪均有增加趋势。进一步葡萄糖耐受性试验(glucose tolerance test,GTT)和胰岛素耐受性试验(insulin tolerance test,ITT)表明,两组小鼠的葡萄耐受性和胰岛素敏感性无明显差异。
结论 巨噬细胞 MED1 缺失促使血糖水平升高、肝脂肪变性,但对胰岛素抵抗无明显影响, 提示巨噬细胞 MED1 在糖代谢中可能具有关键调控作用。