动物造模,心肌肥厚模型,药效评价 中国实验动物信息网 2024-06-12 2030

　　目的 心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,是导致心衰的独立风险因素。 已有报道显示,经异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠模型,其给药途径和诱导剂量差异很大,模型动物病理表型发展进程不均一。

　　方法 综合以往方法的*性、模型表型的均一性、 方法稳定性及复制的难易性等因素,本文利用皮下植入渗透泵的方式,采用低剂量长时程给予 ISO(4 mg / kg,持续 28 d)诱导构建心肌肥厚大鼠模型,并利用超声影像、病理组织学染色、免疫荧光染色及 Real-time PCR 等技术对模型表型进行评估。

　　结果 模型大鼠病理表型典型。 整体表型,包括增大的心脏体积、心室壁厚度及心重指数;细胞表型,包括增大的心肌细胞,严重的心肌纤维化,心肌纤维断裂、溶解,线粒体脊消失、空泡化,心肌 Z 线、M 线以及 闰盘扭曲模糊等;分子表型,包括心肌肥厚标志物心钠肽( atrial natriuretic peptide,ANP)及脑钠肽( brain natriuretic peptide,BNP)显著升高。

　　结论 本文建立的心肌肥厚大鼠模型,方法稳定易复制,表型特征典型,更适于基因功能分析及相关药物筛选等科学研究。