目的: 利用高脂饲料饲喂自发性高血压大鼠(SHR),构建高血压合并高脂血症大鼠模型,并对其心肾损伤进行评价,为高血压合并高脂血症治疗药物的评价提供药效学动物模型及相关方法参考。
方法: 选取3 周龄SHR 随机分为空白对照组、模型组;同时选用同周龄正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为模型对照组。空白对照组和模型对照组饲喂普通维持饲料,模型组饲喂高脂饲料,诱导SHR 产生高血压合并高脂血症。造模期间定时测定各组大鼠的血压、体重,造模终点测定大鼠血压?血脂及体重后处死,收集心脏及肾脏组织并检测其纤维化损伤。
结果: SHR 高脂饲料饲喂23 周后,血脂水平紊乱明显;心肾器官呈现明显的病理学改变:心肌细胞肥厚明显,肾组织小叶间动脉血管壁显著性重构,且心、肾组织严重纤维化。
结论: SHR 饲喂高脂饲料23 周后可成功获得高血压合并高脂血症大鼠模型,其心脏及肾脏靶器官均呈现出明显的病理学改变,与人类高血压合并高脂血症临床表现较相似,有望广泛用作治疗高血压合并高脂血症的药物。或改善该类合并症心肾系统损伤的治疗药物的药效学评价模型。