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【动物造模】-盆腔脏器脱垂动物模型的建立与适用性评价

  目的 建立能反映盆腔脏器脱垂患者骶韧带相似病理变化的大鼠动物模型,探讨增加产伤的强度和模拟绝经对大鼠骶韧带组织病理的影响,为进一步研究提供实验基础。

  方法 选取成年 SPF 级体重约 300 g SD 雌性大鼠 60 只,其中 45 只为无生育史的,采取随机数字表法分为空白对照组(A),模拟绝经组(B),模拟产伤 + 模 拟绝经组(C),另 15 只连续分娩过 3 次的为产伤 + 模拟产伤 + 模拟绝经组(D)。 A 组正常饮水进食,B 组行双卵巢切除术,C 组予以模拟产伤操作及行双侧卵巢切除手术模拟绝经,D 组在连续分娩 3 次的基础上模拟产伤 2 次后行双侧卵巢切除模拟绝经,术后均常规饲养 8 ~ 10 周。 各组随机取 8 只,观察各组大鼠生殖器外观、生殖道裂孔变化;采用免疫组化法观察评价阴道前壁 I 型和 III 型胶原蛋白(COL1A1、COL3A1)、转化生长因子 β-3(TGFβ-3)积分光密度变化。 采用 RT-PCR 法测定骶韧带组织 COL1A1、COL3A1、TGFβ-3 mRNA 表达水平。

  结果  造模后,D 组大鼠阴道裂孔的直径超过对照组大于2 mm,各组大鼠没有明显的脱垂表型,D 组表现出轻度的会阴体异常;D 组大鼠阴道前壁 COL1A1 的表达显著低于 A 组(P< 0. 05),TGFβ-3 相对表达量与 A 组相比 C、D 组均显著高于 A 组(P< 0. 05);D 组大鼠骶韧带 COLIA1、COL3A1 的表达显著低于 A 组(P< 0. 05),TGFβ-3 相对表达量与 A 组相比 C、D 组均显著高于A组(P< 0. 05)。

  结论  造模后的大鼠模型其生殖器脱垂表型不显著,如以表型变化为研究内容的研 究本模型的制作并不合适;本模型能作为研究 POP 骶韧带病理生理变化的动物模型,但不能确定人类和大鼠骶韧带的机械性能是否具有相似性,需结合各类动物各自的优缺点和需解决的实际研究问题选择*合适的动物模型。

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