目的 对比研究不同剂量链脲佐菌素联合高糖高脂饮食诱导 C57BL/6J小鼠糖尿病肾病模型的稳定性。
方法 48只雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为∶对照组(注射等体积柠檬酸缓冲液,12只),单次大剂量(150 mg/kg STZ,单次腹腔注射联合高脂高糖,18只),多次小剂量剂量(50 mg/kg STZ,连续注射4d联合高脂高糖,18只)。检测两种造模方法在空腹血糖( fasting blood glucose,FBG)、饮水量、血脂、24 h 尿蛋白,肾功能及肾病理等方面的改变。
结果 注射 STZ后,单次大剂量组小鼠体重缓慢增加,而多次小剂量组小鼠体重出现负增长;单次大剂量小鼠FBG、饮水量在注射STZ4周后达到峰值,24h尿蛋白在注射 STZ6周后达到峰值,随后逐渐降低;多次小剂量组 FBG、24h尿蛋白及饮水量一直稳定上升并维持在较高水平;实验结束时多次小剂量组小鼠FBG、24h尿蛋白、血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肾脏指数(kidney index,KI)及肾小球还原糖水平均显著高于单次大剂量组(P<0.05),且肾病理改变更为明显。
结论 多次小剂量注射STZ联合高糖高脂饮食建立小鼠糖尿病肾病成模率高、死亡率低、稳定性好,具有人类糖尿病肾病相似的发病过程和病理特征,是理想的糖尿病肾病造模方法。