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【动物造模】-急性肺损伤大鼠模型制备及不同时段肺损伤比较

  目的    通过气管滴注脂多糖构建急性肺损伤大鼠模型,观察不同时段肺损伤变化规律。

  方法    32 只健康 SD大鼠随机分为正常组、模型组,正常组 8 只大鼠,模型组 24 只大鼠。模型组依据 LPS 滴注时长不同分为三个亚组;3 h 组、6 h组和12 h组,每组8 只。以LPS(2 mg/kg)暴露式气管滴注法复制AII大鼠模型。通过大鼠一般状况、肺大体观察、肺功能检测、计算肺湿干重比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测和肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)检测、苏木素-伊红染色(HE 染色)组织形态学观察,评估不同时段急性肺损伤伤情变化情况。

  结果    造模后模型组大鼠存活率为 100%。大鼠一般状况显示,3 h 组与正常组相比,精神处于淡漠状态、摄食减少、活动明显减少、鼻腔处粘液分泌物增多、大鼠的呼吸频率加快、可闻及哮鸣音。肺大体观察显示,3 h 组左右肺门处可见肺组织肝样变,左右肺叶上散布出血点,出血部位颜色鲜红。肺功能显示3 h 组大鼠第 0.1 秒用力呼气量( FEV 0.1)、第0.3秒用力呼气量(FEV 0.3)以及各占用力肺活量(FVC)之比(FEV0.1/FVC;FEV0.3/FVC)均显著下降(P< 0.05.P<0.01);肺湿干重比值明显升高(P< 0.01);BALF中IL-1β、IL-8、TNF-α含量明显升高(P< 0.01), MDA 含量显著升高(P< 0.01),SOD 含量显著降低(P< 0.01);HE 染色可见明显肺泡间隔增厚、肺间质水肿、红细胞渗出。

  结论    暴露式气管滴注 LPS 法,可以引起大鼠肺功能显著下降、剧烈的肺部炎症、氧化-抗氧化失衡及严重肺水肿和肺出血,导致急性肺损伤,在 3 h 时段更有利于 ALI大鼠模型的构建。

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