动物造模,药效评价,移植瘤模型 中国实验动物信息网 2024-07-26 772

　　目的 建立肺原位移植耐紫杉醇肿瘤动物模型以及耐药机制的研究。

　　方法 利用本实验室已经获 得的耐紫杉醇肺癌细胞株(A549-Taxol),测定其耐药指数和细胞对抗癌药物的敏感性后,采用穿刺法将约为每毫升 5 × 106 细胞注入小鼠肺部,3 周后统计存活率以及成瘤率并且观察小鼠状态。 RT-PCR 和 Western Blot 技术检测肿 瘤中耐药基因 GST-π、P-gp170 和 MMP-7 的 mRNA 和蛋白质的表达情况。

　　结果 A549-Taxol 肺癌细胞的耐药指数 为 508 倍;GST-π、P-gp170 和 MMP-7 耐药蛋白表达明显升高(P < 0. 001),且 A549-Taxol 组肺癌细胞的侵袭能力显 著高于 A549 组。 用 5 × 106 细胞量进针 5 mm 的注射入肺部的存活率与成瘤率分别为 100%和 85%,成瘤后免疫组 化显示耐药蛋白在 A549-Taxol 组裸鼠中明显表达,且耐药蛋白高于 A549 裸鼠组。

　　结论 GST-π、P-gp170 和MMP-7 的表达与肺癌紫杉醇耐药相关,初步建立了耐紫杉醇的肺癌原位动物模型,耐药细胞对紫杉醇的耐药性保持稳定 并可用于后续的实验研究。