动物造模,2型糖尿病 中国实验动物信息网 2022-07-19 427

　　目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）厄贝沙坦对2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应的保护作用及其心脏保 护机制。

　　方法：10周龄db/db小鼠随机分成模型组、厄贝沙坦治疗组50 mg/（kg·d），同窝出生的10周龄非糖尿病db/+小鼠充当 正常对照组。正常组，模型组灌服等体积生理盐水，厄贝沙坦治疗组灌服厄贝沙坦（溶于生理盐水），药物干预16周后，记录心脏 质量、体质量，测定空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇含量，对心脏行HE染色、Western blot、免疫组化和qPCR检测。

　　结果：与正常组db/+小鼠相比，模型组db/db小鼠发生了肥胖、高血糖、高血脂（P<0.01）；心肌组织肌纤维排列紊乱，间质增多，炎症细胞浸润；P-IкBα蛋白水平升高、IкBα蛋白水平降低，P-IкBα/IкBα升高（P<0.001）；NF-кB（P65）活性增强，入核增加（P<0.001），且促炎 细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA水平升高（P<0.01），这些异常均与糖尿病心肌组织炎症反应升高 有关。厄贝沙坦的慢性治疗改善心肌病理学变化，并改善了2型糖尿病db/db小鼠高血糖诱导的心肌组织炎症反应指标。

　　结论：厄贝沙坦改善了2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应，其机制可能与抑制心脏血管紧张素Ⅱ的作用和NF-кB信号通路有关。