动物造模 中国实验动物信息网 2023-11-16 1866

　　目的：分析姜黄素对N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导的膀胱癌大鼠模型的化学干预作用及作用机制。

　　方法：将100只SD大鼠随机分为四组，对照组（10只）、模型组（10只）、干预组（40只）和治疗组（40只），对照组等时等量的膀胱灌注生理盐水，其他三组均对大鼠进行膀胱灌注MNU，诱发SD大鼠形成膀胱癌模型（将浓度为1 mg/mL的MNU溶液灌注入膀胱内，MNU灌注时间为第2、4、6和8周，每次2 mg，每2周1次，共4次），模型组在诱发大鼠膀胱癌时膀胱灌注蒸馏水，干预组在膀胱灌注MNU时灌注姜黄素溶液（400 μmol/L），即第1、3、5、7和9周膀胱灌注，第10周安乐死大鼠；治疗组在诱发大鼠膀胱癌模型后膀胱灌注姜黄素溶液（400 μmol/L），即在第10、12、14、16、18周时间内持续膀胱灌注，在第19周时处死大鼠，获得的膀胱组织依次通过苏木精－伊红（HE）染色，观察病理变化；TUNEL末端标记法测定肿瘤组织中细胞凋亡情况；Western blot检测凋亡相关蛋白表达。

　　结果：模型组在第10周时膀胱癌的发生率为90%（9/10），干预组在第10周时大鼠膀胱癌的发生率为12.5%（5/40），治疗组第10周时膀胱癌的发生率为92.5%（37/40），比较干预组与模型组大鼠膀胱癌的发生率差异有显著性（P<0.05），说明姜黄素对MUN诱发膀胱癌大鼠有明显的化学干预作用；在治疗组膀胱癌形成后给予姜黄素治疗，第19周膀胱癌发生率为78.4%（30/37），与治疗前的第10周比较说明姜黄素对膀胱癌有治疗作用，可以延缓膀胱癌的恶化。TUNEL实验证实姜黄素显著促进膀胱癌细胞的凋亡，抑制膀胱癌细胞的增殖。Western blot结果发现，姜黄素抑制NF-κB的激活，有效下调NF-κB调节的基因产物的表达。

　　结论：姜黄素对MNU诱导的膀胱癌大鼠模型有明显的的化学干预作用，且作用机制可能是通过抑制NF-κB的激活并且有效下调NF-κB调节的基因产物，来调节膀胱癌中相关蛋白的表达机制，即抑制增殖，诱导凋亡，进一步发挥抗癌的化学干预作用以及预防膀胱癌的复发。