动物造模,肾缺血再灌注 中国实验动物信息网 2023-09-07 1081

　　目的    探究雷帕霉素对大鼠肾缺血再灌注后远隔器官心脏损伤的影响。

　　方法 40 只大鼠随机平均分为四组:空白组、假手术组、RIR 组和雷帕霉素处理组，每组 10只。雷帕霉素处理组的大鼠接受雷帕霉素灌胃给药。术后24 h 处死每组大鼠，收集血液，脾和心脏。测定血浆中 肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)的水平。用PAS 染色半定量分析表示 心脏病理损伤程度。TUNEL 试剂盒检测细胞凋亡情况。流式细胞仪检测 NKT 细胞数量的百分比。RT-qPCR 方法检测 CXC 趋化因子配体 10(CXCL10)、缺氧诱导因子-1α( hypoxia-inducible factoR-1α，HIF-1α) mRNA 和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA 表达。

　　结果 RIR 组血清 BUN 值和 SCr 值高于假手术组。雷帕霉素处理组血清 CK 值和 CK-MB 值水平低于模型组。心脏病理损伤的半定量评分表明，雷帕霉素处理组的病理损伤评分明显低于 RIR 组。雷帕霉素处理组心脏和外周血 NKT 细胞百分比明显高于 RIR 组。雷帕霉素处理组脾 NKT 细胞百分比低于 RIR 组。雷帕霉素处理组 HIF-1α mRNA 和 VEGF mRNA 的表达程度低于 RIR 组。雷帕霉素处理组 CXCＬ１０ mRNA 的表达水平高于 RIR 组。

　　结论    RAPA 可以显著上调 CXCＬ10 的表达水平，促进 NKT 细胞从脾到外周血在心脏中的集聚。RAPA 还可以抑制 HIF-1α 表达水平从而对 RIR 后心脏发挥保护作用。