目的 探讨白藜芦醇(RSV) 对子痫前期(PE) 大鼠淋巴毒素类似物( LIGHT) / 疱疹病毒介入体 (HVEM)通路的影响,及对肾损伤的保护作用。
方法 将 50 只 SD 孕鼠随机分为正常孕鼠组(Normal 组)、子痫前 期模型组(PE 组)、白藜芦醇(RSV)低(50 mg / kg)、高(200 mg / kg)剂量组、LIGHT/ HVEM 通路阻断剂(淋巴毒素 β 受体,LTβR-Ig 融合蛋白,1600 μg / kg,LTβR-Ig 组),每组 10 只。 除 Normal 组外,其余各组大鼠腹腔注射亚硝基左 旋精氨酸甲酯(L-NAME,300 mg / kg,共 5 d,每天 1 次)建立大鼠子痫前期模型,造模成功后开始给药,RSV 各剂量 组灌胃给予相应剂量 RSV 溶液,LTβR-Ig 组经尾静脉注射 LTβR-Ig 溶液,Normal 组和 PE 组灌胃+尾静脉注射给予 等量生理盐水,各组连续给药 5 d,每天 1 次。 末次给药后收集大鼠 24 h 尿液,并取血液,酶联免疫吸附(ELISA)试 剂盒检测肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及尿液中 24 h 尿蛋白量;苏木精-伊红(HE)染色检测各组 大鼠肾组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾组织 LIGHT、HVEM mRNA 相对水平;蛋白 免疫印迹法(Western blot)检测肾组织 LIGHT、HVEM、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6( IL-6)蛋白相对表达 水平。
结果 与 Normal 组相比,PE 组大鼠出现肾小球内皮细胞弥漫性增生等病理损伤,血清 Scr、BUN 及尿液中 24 h 尿蛋白量、肾组织 LIGHT mRNA 及蛋白、HVEM mRNA 及蛋白、NF-κB、IL-6 蛋白表达升高(P<0. 05);与 PE 组 相比,RSV 低、高剂量组、LTβR-Ig 组大鼠肾组织病理损伤缓解,血清 Scr、BUN 及尿液中 24 h 尿蛋白量、肾组织 LIGHT mRNA 及蛋白、HVEM mRNA 及蛋白、NF-κB、IL-6 蛋白降低(P<0. rsv="" r-ig="" p="">0. 05)。
结论 RSV 可抑制 PE 大鼠肾组织 LIGHT/ HVEM 通路蛋白表达,改善 PE 肾损伤。