小型piRNA(与Piwi相互作用的RNA)在抑制转座子活性和维持基因组稳定性方面起着重要作用,但其发展和调控的分子机制(分子机制)仍然未知。果蝇生殖细胞为研究这种机制提供了一个极好的模型,果蝇生殖细胞中piRNA的发育涉及两个过程,初级和次级。 piRNA二级加工途径(也称为“乒乓”循环)由PIWI家族蛋白(AGO3和AUB)调节。该作用导致细胞内piRNA的显着扩增。现有假设表明,在乒乓循环中,PIWI家族成员AUB和AGO3通过piRNA识别的靶RNA进行靶向剪切,导致piRNA在第二个循环中扩增。我是。
但是,AGO3切片机活动是否起作用以及如何起作用一直一直是该领域要解决的重要科学问题。中国科学院动物研究所的陈大华实验室的一项研究发现,AGO3切片机活性对于piRNA的二次扩增至关重要。 AGO3以与切片机活动无关的方式抑制AUB:AUB乒乓循环。他们进一步研究发现,AGO3的切片突变体引起piRNA的主要加工蛋白Armitage的异位表达。作为piRNA初级加工途径的关键成员,Armitage蛋白通常出现在细胞质和线粒体中,而AGO3 slicer突变体导致Armitage蛋白出现在piRNAs的次级加工位点细胞器中。重要的是,这项研究发现AGO3与军械相互作用,并同时存在于线粒体中。此外,AGO3还与另一种线粒体蛋白西葫芦相互作用,并调节AGO3/Armitage复合物在线粒体与核融合之间动态穿梭,从而参与了AGO3ISC复合物在核融合中的组装。我会。这项研究提出线粒体和nuage协同调节piRNA的二次加工的观点,并为进一步了解piRNA的发展机理提供了理论基础。