人类适应性免疫系统在控制癌症中起着重要作用，现已得到广泛认可，人们一直在致力于开发有效的靶向癌症免疫疗法。这些治疗方法中的许多方法并不通过细胞毒性消除癌细胞，而是抑制癌细胞的生长。

　　来自德国图宾根大学的Martin？在一个研究小组的带领下，Cken发现了一种新的TH1细胞，它可以阻止癌细胞的生长，并在一项新的研究中阐明了这些细胞的分子机制。相关论文发表在2月3日的《自然》（Nature）上。

　　 cken等人使用转基因小鼠模型进行了实验研究。小鼠模型肿瘤抗原标签在大鼠胰岛素启动子的控制下表达，并通过部分或完全沉默肿瘤抑制因子p53和Rb引起侵袭性β细胞癌。研究人员发现，只有分泌TNF和IFN-g的CD4 + TH1细胞才能抑制这些肿瘤的生长。这将使鼠标的寿命加倍。研究人员发现，假手术处理的小鼠肿瘤细胞可以继续生长，而TH1细胞处理的小鼠肿瘤细胞不能在体外生长。接下来，研究人员将假治疗组小鼠的β癌细胞与TNF，IFN-g或对照培养基共培养，三天后，细胞因子处理的细胞停滞在细胞周期的G1/G0期。我发现相反，超过25％的未经这些细胞因子处理的细胞进入S期，表明它们正在以高速率增殖。众所周知，G1/G0肿瘤细胞停滞是细胞衰老的标志。因此，研究人员进一步研究了细胞因子IFN-g和TNF是否会导致长期肿瘤衰老和生长停滞。他们清洗了用细胞因子处理5天的细胞，然后再培养2周。研究人员发现这些细胞可以完全老化两周，而未经细胞因子处理的细胞在此期间迅速生长。在这些经过细胞因子处理的细胞中，研究人员还观察到已知的与细胞衰老有关的基因表达模式改变和表观遗传学改变。研究人员观察到用IFN-g和TNF处理3天后，早期衰老标记基因（如pHP1c）的表达。细胞因子孵育4天后，观察到衰老相关的b-半乳糖苷酶（SA-b-gal）和其他晚期衰老基因的表达以及稳定的生长停滞。单独用IFN-g或TNF治疗可能会引起基因表达的一些相关变化，但不足以引起长期生长停滞。此外，研究人员发现转录因子STAT1和TNF受体TNFR1（也称为CD120）激活JUNB下游的p16INK4a目标蛋白。该信号转导是诱导衰老的细胞因子的必要条件。此外，研究人员发现IFN-g和TNF诱导p16INK4a的表达并促进肿瘤抑制蛋白RbSer795的磷酸化。这一系列变化通过稳定p16INK4a–Rb信号诱导了β癌细胞的衰老。研究人员已经证实，缺乏STAT1或TNFR1的β癌细胞在给予IFN-g和TNF后不会进入衰老状态。研究人员还在其他几种小鼠和人类细胞系以及自发性消退的人类黑素瘤细胞中观察到了这种细胞因子诱导的衰老，这一结果可能在肿瘤免疫学中起作用。具有广泛的意义。为了测试

　　TH1细胞因子是否可以在体内诱导肿瘤衰老，R？ cken等人将不同的β癌细胞系移植到免疫缺陷小鼠中。我们发现，在用Tag-TH1细胞治疗的小鼠中，β癌细胞在移植后无法生长，并且不表达TNFR1的相似细胞在小鼠中活跃地生长。这些结果表明TH1细胞分泌的IFN-g和TNF通过p16INK4a-Rb信号通路驱动肿瘤细胞的衰老机制，并且在某些类型的肿瘤中具有肿瘤特异性。刺激TH1免疫的治疗产生临床效果的原因。