动物造模,药效评价 中国实验动物信息网 2024-09-05 961

　　目的：设计并建立胆管结扎及结扎后再通的大鼠肝纤维化模型，观察胆管结扎及再通对大鼠肝组织内细胞上皮-间质表型和氧化应激相关蛋白表达的影响。

　　方法：12只雄性Wista大鼠随机分为假手术组、胆管结扎2周组、胆管结扎4周组和胆管结扎2周后再通2周组，通过组织HE染色、Masson染色等方法评估模型大鼠肝纤维化病变程度；通过免疫组化和Western blot等方法并检测上皮、间质标记蛋白及氧化应激相关蛋白的表达情况。

　　结果：相较于假手术组，随着胆管结扎时间的延长，模型组大鼠肝纤维化明显加重，α-SMA、collagen I、NOX4和Vimetin等蛋白表达显著升高，而E-cadherin表达则明显降低；结扎后再通组大鼠肝纤维化较单纯胆管结扎4周组大鼠明显减轻，NOX4及间质细胞标记蛋白表明显低于单纯结扎4周组，内皮细胞标记蛋白表达较单纯结扎4周组则显著升高。

　　结论：胆管结扎可上调大鼠肝内间质表型相关蛋白及NOX4蛋白的表达，同时抑制上皮表型相关蛋白的表达；当实施再通手术后，原胆管结扎大鼠肝内上皮表型相关蛋白表达增加，而间质表型相关蛋白及NOX4蛋白的表达明显减少。