目的:观察淫羊藿苷对SCID小鼠前列腺癌原位移植瘤雄激素受体信号通路的影响。
方法:将64只雄性SCID小鼠,随机均分为模型组、实验A组、B组和C组,采用人LNCaP前列腺癌细胞株悬液前列腺内注射的方法建立前列腺癌原位移植瘤模型,实验A组、B组和C组于建模2周后分别用淫羊藿苷按10mg/kg、40mg/kg和80mg/kg剂量灌胃给药5周,模型组灌生理盐水做对照。采用RT⁃PCR检测雄激素受体(androgenreceptor,AR)和张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen,PTEN)表达,采用Westernblotting检测前列腺癌特异性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)和磷酸化AR(p⁃AR),流式细胞学方法检测LNCaP前列腺癌细胞周期。
结果:模型组治疗前后AR、p⁃AR、ARmRNA均高表达,PTENmRNA低表达,模型组抑瘤率较低,瘤质量和瘤体积组内治疗前后比较差异无显著性(P>0.05)。而实验B组、C组治疗后抑瘤率达(42.53±5.72)%,(44.81±4.76)%,两组ARmRNA、p⁃AR和PSA低表达,PTENmRNA高表达,且G0/G1期细胞比例降低、S期细胞比值升高,肿瘤细胞增殖被阻滞于S期,与治疗前和模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。
结论:淫羊藿苷可能通过抑制AR磷酸化、增强PTEN表达并将肿瘤细胞增殖被阻滞于S期而发挥抑制前列腺癌LNCaP细胞增殖效应。