动物造模 中国实验动物信息网 2023-12-26 1084

　　目的:通过观察3月龄App/Ps1双转基因小鼠早期海马CA1区髓鞘和突触超微结构以及髓鞘特殊染色变化,判断参枝苓口服液对AD小鼠早期神经保护作用｡

　　方法:由PrP-hAppk595N/M596L单转基因痴呆模型小鼠及PrP-hPs1dE9单转基因痴呆症模型小鼠杂交培育形成的App/Ps1双转基因小鼠模型是研究阿尔茨海默病的常用疾病模型｡将3月龄App/Ps1双转基因小鼠随机分成模型组､多奈哌齐组[0.92mg/(kg·d)],参枝苓高剂量组[50g/(kg·d)]､参枝苓中剂量组[25g/(kg·d)]､参枝苓低剂量组[12.5g/(kg·d)],每组9只;另将9只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组｡连续灌胃3个月,实验结束后取小鼠海马CA1区组织进行电镜切片并观察此区域髓鞘以及突触相关的超微结构,运用神经髓鞘固蓝染色法对髓鞘进行染色分析｡

　　结果:电镜下观察显示,模型组与对照组相比,小鼠海马CA1区突触数量减少(P<0.01),神经元结构出现退行性改变､少突胶质细胞形态学呈凋亡前状态以及髓鞘板层结构出现显著崩解;与模型组相比,各药物干预组小鼠海马CA1区突触数量增多(P<0.01),神经元和少突胶质细胞形态结构较完整､染色质均匀,髓鞘板层结构明显好转｡特殊染色法显示模型组较于对照组髓鞘纤维明显减少､染色变浅,各干预组髓鞘纤维分布均呈不同程度增加且染色加深｡

　　结论:参枝苓口服液可能通过增加App/Ps1双转基因小鼠海马CA1区突触数量以及改善髓鞘､少突胶质细胞和神经元相关结构形态来发挥AD早期神经保护作用｡