动物造模,慢性肾病,药效评价 中国实验动物信息网 2024-06-17 1306

　　目的 研究慢性肾病大鼠血管钙化与血清骨代谢标志物的相关性。

　　方法 将 36 只雄性 SD大鼠随机分为对照组（18只）和 CKD 血管钙化组（18 只）。钙化组予以腺嘌呤联合高磷饲料，对照组予以生理盐水和普通饲料。实验第 2、4、6 周末处死大鼠，留取主动脉行 Von Kossa 染色和钙含量检测钙化程度，留取血、尿检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Ser）和骨代谢标志物∶钙（Ca）、磷（P）、1，25-二羟基维生素 D3（1，25（OH）2，D3，）、甲状旁腺素（PTH）、骨源性碱性磷酸酶（ BALP）、骨钙素（ OC）、总Ⅰ型前胶原氨基末端肽（tPINP）、β-1 型胶原交联羧基末端肽（β-CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）及 24 h 尿蛋白定量（24 h-Upm）。

　　结果 对照组各时间点主动脉 Von Kosa染色均未见黑色物质沉积，CKD 血管钙化组随时间进展黑色物质沉积逐渐增多。与对照组相比，CKD血管钙化组 BUNScr、24 h-Upro、主动脉钙含量升高（P<0.05）;Ca、1，25（OH），D，、PTH、tPINP、β-CTX、TRACP-5b降低（P<0.05），P、Ca*P升高（P<0.05），baip、oc升高（p>0.05）;经二元 logistic回归发现血清 Ca*P升高、PTH和TRACP-5b降低是血管钙化的独立危险因素。根据主动脉钙化程度，将 CKD血管钙化组进一步分为轻中度钙化（2 W 和4W）和重度钙化（6 W）两个亚组。与轻中度钙化组相比，重度钙化组 BUN、Scr、主动脉钙含量升高（P< 0.05），24 h-Upro升高（P>0.05）;Ga、P、1，25（OH），D，、PINP、TRACP-5b升高（P>0.05），Ca*P、PTH、BALP、β-CTX升高（P<0.05），OC 降低（P<0.05）;进行血管钙化严重程度的危险因素分析发现血清 Ca*P升高和 OC降低是血管钙化严重程度的独立危险因素。相关性分析显示血清 Ca*P、PTH、BALP、β-CTX 水平与血管钙化程度呈正相关，OC 与血管钙化程度呈负相关。

　　结论 CKD大鼠血管钙化与骨代谢密切相关，检测血清骨代谢标志物有助于评估血管钙化的发生和判断血管钙化的严重程度及进展。