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【动物造模】-自发性高血压大鼠心肌纤维化时序动态变化

  目的 观测自发性高血压大鼠心肌纤维化时序动态变化。

  方法 纳入 4 周龄 SPF 级雄性自发性高血压大鼠45 只、京都种 Wistar 大鼠(Wistar Kyoto rats,WKY) 35 只,随机分笼饲养至 42 周,分别于预设时点尾套法监测收缩压,超声心动图监测心脏结构与功能;解剖大鼠心脏标本并计算左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),Masson 染色观测左室组织纤维化,qRT-PCR 检测左室组织纤维化相关基因 TGF-β1 、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原。

  结果 6 ~ 12周 SHR 收缩压快速上升,12 周时明显高于 WKY(P< 0. 05), 此后 SHR 血压趋于平稳并维持高位。 伴随血压及鼠龄变化,SHR 左室结构相关指标室间隔厚度( interventricular septal thickness,IVST)、左室后壁厚度( left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、LVMI 均呈现特征性动态变化。 SHR 胶原容积分数( collagen volume fraction,CVF) 随鼠龄增长逐渐增加,12 周开始即显著高于 WKY( P< 0. 05)。 SHR 左室心肌纤维化相关基因 TGF-β1 、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达均呈现随鼠龄增长先降后升变化,且 32 周后大幅上调。

  结论 SHR 心肌纤维化伴随鼠龄及血压变化不断发展演变,并从结构到功能,宏观入微观均呈现出时序动态特征性改变。

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