动物造模,药效评价 中国实验动物信息网 2024-07-01 978

　　目的： 探究内质网蛋白SEL1L在维持哺乳动物中枢神经系统正常生理活动中的作用。

　　方法： 利用Cre/loxp技术，构建神经元（neuron）特异性SEL1L基因敲除小鼠（NKO），按照不同性别分为实验组（NKO）与野生型组（WT），每组10只。比较分析小鼠在出生后不同日龄的存活时间、体重及抓力、平衡协调性、运动、焦虑情绪等行为学指标等差异，对SEL1L在中枢神经系统中的生理功能做出判断。

　　结果： NKO小鼠存活时间为（6±3）周；其体重在第3周、第5周、第8周分别为WT小鼠的54.64%、40.54%、38.57%；NKO雄性小鼠的抓力在第3、5、8周分别为WT雄性小鼠的44.24%、48.09%、49.04%，NKO雌性小鼠为WT雌性小鼠的39.39%、50.19%、49.69%；第3、5、8周的NKO雄性小鼠的平衡协调性反应出的运动时间分别为WT小鼠的26.92%、41.58%、37.48%，NKO雌性小鼠为WT小鼠的46.02%、47.67%、38.48%；第3、5、8周的NKO雄性小鼠在旷场实验中运动路程、进入中心区域时间分别为WT小鼠的（24.63%，9.57%）、（25.87%，11.63%）、（51.96%、9.97%），NKO雌性小鼠为WT小鼠的（35.62%，25.93%）、（42.75%，9.77%）、（34.77%，14.49%），且表现出明显的焦虑情绪。差异有显著性（P< 0.001）。

　　结论： NKO小鼠在存活时间、体重、平衡协调性、运动、焦虑情绪等行为学指标等方面都明显差于野生型小鼠，说明SEL1L蛋白在维持中枢神经正常功能中是必须的。