动物造模 中国实验动物信息网 2023-01-13 841

　　目的： 探讨高脂饮食对西藏小型猪胰岛素抵抗（IR）及肝胰岛素受体底物（IRS）1、2表达的影响。

　　方法： 将10只西藏小型猪随机分为正常对照组（Ctr）5只饲喂普通饲料、IR模型（IR model）组5只饲喂高脂饲料，连续造模12周。造模12周后，称重并测量体长，计算体质量指数（BMI），空腹取前腔静脉血测定总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FBG）和胰岛素（insulin），计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-estimated insulin resistance，HOMA-IR）；同时进行糖耐量试验，并计算糖耐量曲线下面积（AUC）；取肝组织检测IRS-1和IRS-2基因和蛋白表达，并行油红O、PAS和HE染色，分别观察肝脂质沉积、糖原及组织病理变化。

　　结果： 与正常对照组比，IR模型组体重、BMI指数、TC、LDL-C、HDL-C、FFA、FBG、insulin和HOMA-IR指数均显著升高（P<0.05，P<0.01）；糖耐量试验显示血糖和胰岛素水平曲线下降延缓，而AUC血糖和AUC胰岛素均明显升高（P<0.05，P<0.01）；肝组织中出现脂质沉积、糖原增加和局部肝细胞浊肿、部分胞核消失或被挤向一端，偶见淋巴细胞浸润；同时肝组织中IRS-1和IRS-2 mRNA和蛋白表达均显著降低（P<0.05，P<0.01）。

　　结论： 高脂饮食可引起西藏小型猪胰岛素抵抗，肝组织IRS-1和IRS-2表达降低是高脂饮食影响西藏小型猪胰岛素敏感性的分子机制之一。