动物造模 中国实验动物信息网 2022-06-09 951

　　目的：探讨辛伐他汀PLGA缓释微球局部注射治疗大鼠椎间盘退变的疗效｡

　　方法：通过复乳法制备辛伐他汀PLGA缓释微球,观察微球的表征及体外释药情况｡将SD大鼠椎间盘退变模型分为对照组(注射生理盐水)及实验组(注射辛伐他汀PLGA微球),注射2､4周后处死实验动物,通过影像学､组织学及分子生物学进行评估｡

　　结果：辛伐他汀PLGA缓释微球呈球形､形状规则,表面光滑,平均粒径为(1.52±0.54)μm,载药率为(23.3±1.3)%,包封率为(90.4±2.6)%｡体外药物释放试验显示在*初24h内释放率为45%,而在随后144h内累计释放率超过81.2%｡实验组治疗后椎间盘退变程度有所减轻,与对照组同时间点比较,椎间隙高度指数､MRI评分､HE染色及甲苯胺蓝染色评分差异均有显著性(P<0.05)｡实验组中骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein⁃ BMP⁃2)､II型胶原､蛋白多糖及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor⁃1α,HIF⁃1α))的mRNA表达较对照组明显增加(P<0.05)｡

　　结论：制备的辛伐他汀PLGA缓释微球可达到较好的药物缓释效果｡局部注射辛伐他汀PLGA缓释微球可以改善椎间盘退变程度,促进髓核组织中II型胶原及蛋白多糖表达,其机制可能与HIF⁃1α及BMP⁃2表达增加有关｡