目的:探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸对2型糖尿病大鼠肝氧化应激及 FoxO1活性的影响。
方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C)、糖尿病非治疗组(D)及NAC治疗组(D+ NAC)(n=8)。 通过小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)及高脂饮食建立2型糖尿病大鼠模型。 D+NAC组每天灌胃 给予NAC1.5g/kg治疗,C与D组灌胃给予同体积生理盐水。8周后,全自动生化分析仪检测血浆三酰甘油(TG)、游 离脂肪酸(FFA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平,试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、三磷酸腺苷(ATP)水平及血浆与肝组织脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量; Western blot分析肝组织Caspase-3表达水平,并分析细胞质与细胞核中FoxO1蛋白表达水平,从而间接反映FoxO1活 性水平。
结果:与C组相比,D组大鼠血浆TG、FFA、AST、ALT、MDA及肝组织MDA含量、Caspase-3表达水平、FoxO1 活性水平均明显增加,而肝组织中的SOD、CAT、ATP水平及GSH-Px活性均显著降低;NAC治疗8周后均可以抑制糖 尿病大鼠中上述指标的变化,差异具有统计学意义。
结论: 抗氧化剂NAC可以减轻糖尿病相关肝功能损害,其机制 可能与其抑制糖尿病氧化应激水平、减轻线粒体功能紊乱及FoxO1过度活化有关。