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【动物造模】-泛素羧基末端水解酶1基因缺失对雌性小鼠生殖系统发育的影响

  目的 研究泛素羧基末端水解酶L1 基因缺失对雌性小鼠生殖系统的影响。

  方法 利用阴道涂片、免疫组织化学、蛋白质印迹和RNA干扰等方法,分析UCH-L1基因缺失对小鼠卵巢功能及卵泡发育的影响。

  结果 UCH-L1基因缺失纯合子成年雌性小鼠的体质量降低,运动困难,且子宫偏细。在UCH-L1基因缺失纯合子小鼠的卵巢和子宫中检测不到UCH-L1蛋白表达,卵巢体积明显小于杂合子小鼠,其卵巢皮质层存在一些原始卵泡或闭锁卵泡,没有成熟卵泡和黄体。雌激素受体(estrogen receptor ,ER)、卵泡刺激素受体(luteinizinghormone receptor, LHR)、黄体生成素受体(luteinizing homone receptor,LHR)及孕酮受体(progesterone receptor, PR)等生殖关键受体在UCHLl│缺失纯合子小鼠和杂合子小鼠卵巢中都有表达,其中纯合子小鼠卵巢中ER的表达水平明显低于杂合子小鼠。通过RNA干扰的方法下调生发泡(germinal vesicle, GV)期卵母细胞中UCH-LI的表达,能明显降低卵母细胞的成熟率。

  结论 UCH-L1基因缺失雌性小鼠不具备形成成熟卵泡及排卵的能力,卵巢中ER表达量显著降低。推测UCH-L1有可能通过下调卵巢中ER的表达,影响卵母细胞成熟及排卵过程。

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