动物模型 中国实验动物信息网 2020-08-11 807

　　“儿茶酚胺”包括肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺及其代谢产物。这种物质的作用系统不仅包括这种物质及其作用受体，而且包括在这种物质转化过程中的活性物质。现在已知在这些物质的作用系统中与高血压有关的基因是酪氨酸羟化酶，肾上腺素能受体和多巴胺受体。

　　1.β2肾上腺素能受体基因敲除小鼠

　　α2肾上腺素能受体在调节中枢和周围交感神经系统中神经递质的释放方面具有重要意义，主要抑制交感神经..敲除该受体基因可增强交感活性并产生高血压。 β2肾上腺素能受体基因的多态性与人类高血压有一定的相关性。 β2肾上腺素能受体敲除小鼠的血压正常，但运动和肾上腺素的给药会改变血管紧张度和能量代谢，从而导致高血压。实验研究表明，异常的β2肾上腺素能受体并不直接导致原发性高血压（模型来源：儿科，乔治敦大学医学中心，华盛顿特区，华盛顿，美国，20007）。

　　2.D受体敲除小鼠肾脏多巴胺和肾神经内分泌系统参与尿钠排泄的调节和血压的调节。多巴胺受体分为两个亚组，D1和D2、 D1受体分为D1和D5、这种受体与G蛋白受体有关，后者激活腺苷酸环化酶。 D2受体分为D2、D3和D4亚组，它们与抑制性G蛋白受体结合以抑制腺苷酸环化酶活性和钙通道活性，并调节钾通道。有。研究表明，所有类型的多巴胺受体基因敲除动物模型都会导致高血压。在这种类型的模型中，D1受体基因敲除小鼠的收缩压和舒张压均显着升高，肾钠尿和利尿能力降低。 D2受体基因敲除小鼠的血压升高主要是由于抑制交感神经兴奋性的能力降低以及产生高血压的内皮素受体（ETB2）活性的增强，但其尿钠排泄功能增强了。钠输送泵的活性降低。 D3受体基因敲除小鼠的血压升高与肾素血管紧张素醛固酮系统异常有关。在肾小球细胞上刺激D3受体会抑制肾近端小管中的AT1受体蛋白和mRNA表达。 D4受体基因敲除小鼠的血压升高可能与AT1受体有关。 D5受体敲除的收缩压和舒张压均显着升高，在高盐饮食条件下血压进一步升高。这表明小鼠的肾功能不全在血压升高的机制中起作用。压力和AT1受体之间的异常相互作用参与高血压的发展和发展。所有五只多巴胺受体基因敲除小鼠均引起高血压，这表明多巴胺受体在调节血压中具有重要作用。这些模型的建立对于研究高血压中不同类型多巴胺受体的病因非常重要。