目的 蓝藻水华引起的微囊藻毒素污染是世界性关注话题之一,微囊藻毒素 LR(MC-LR)具有强特异性肝毒性,但其引起肝损伤的确切机制尚未完全阐明。 为解决这一问题,本研究从细胞分子层面探讨 MC-LR 造成肝细胞线粒体功能改变的分子机制。
方法 提取小鼠原代肝细胞,加入梯度剂量的 MC-LR(2. 5 ~ 10 nmol / L) 作用 48 h,以未加毒素处理组为对照,检测 MC-LR 对线粒体功能的影响(包括 ATP 水平和线粒体膜电位检测), DNA 损伤(包括彗星试验和 8-OHdG 水平检测),并分析 p53 抑制剂 pft-α 作用下线粒体功能损伤情况。
结果 MC- LR 造成肝细胞线粒体功能障碍,DNA 损伤且 p53 蛋白表达水平上调;p53 特异性抑制剂 pft-α 减轻 MC-LR 造成的线粒体损伤。
结论 在本试验条件下,MC-LR造成小鼠肝细胞线粒体功能异常的机制与其造成 DNA 损伤诱导 p53 上调有关。