动物模型,脑缺血 中国实验动物信息网 2020-08-11 843

　　1.脑缺血的整体啮齿动物模型表明，心脏骤停幸存者中约有50％患有永久性运动或认知障碍。啮齿动物急性全脑缺血模型可以模拟由心脏骤停引起的选择性脑损伤。当前，沙鼠经常被用来准备这个模型。沙鼠没有威利斯的完整圈子。结扎或固定两个颈内动脉可创建急性全脑缺血模型。再灌注可以通过去除动脉固定来实现。在沙鼠中创建全局性脑缺血模型很简单。建模后，沙鼠海马神经元的变化模仿了人类心脏骤停后海马CA1区的变化。 24小时后的病理生理过程也非常相似。广泛用于研究延迟神经元细胞死亡和筛选神经保护剂。 24小时后双侧椎动脉的电凝或结扎以及双侧颈总动脉的阻断可以使用4血管阻断技术建立全脑缺血的啮齿动物模型。用四血管阻滞法建立模型的过程是根据麻醉动物24小时后的症状和体征确定模型动物的脑梗塞程度。该模型高度稳定并具有足够的病理变化。海马，丘脑，尾状和皮质存储受到严重破坏。它可以模拟血管性痴呆的病因，主要用于神经保护药物的评估和研究。慢性全局性脑缺血模型中的白质损伤与影像学研究中发现的人类白质病变相似，并广泛用于白质损伤研究中。主要方法是阻断大鼠的两个颈内动脉，并且尽管在威利斯环中存在基底动脉的补偿机制和侧支循环的开放，但慢性全脑灌注不足的状态逐渐减少。来形成。该模型中的白质损伤与人类白质变性相似，模型动物痴呆的发生率为83％，主要用于痴呆的病理生理研究。 Shibata等人改进了该模型。建立双侧颈动脉狭窄模型。旋转内径为0.18 mm，长度为2.5 mm的线圈，并将其缠绕在颈总动脉周围，以使颈总动脉变窄。与双侧颈动脉结扎相比，改良模型中的脑血流减慢且不损害视觉通路。

　　两只啮齿动物的局部脑缺血模型

　　与整体脑缺血模型相比，局部脑缺血模型可以形成脑梗塞，全身性，自发性高血压，人脑梗塞的某些部分的发生率更加相似。当前的应用也更加广泛。当前，开颅手术方法，螺纹栓塞方法和血栓栓塞方法被广泛使用。

　　（1）颅骨闭塞法颅骨闭塞法是可靠且可重复的，曾经被认为是标准的脑缺血模型，但作为侵入性建模方法会损害脑组织。容易并且需要很高的手术技能。许多学者使用各种方法结扎大脑中动脉并制备啮齿类动物的脑缺血模型。 Ma等人修改了电凝方法以制备模型，并通过选择的近端中脑动脉电凝方法建立了小鼠脑缺血的可再现模型，该方法在较大的脑梗死体积中是稳定的获得了神经功能缺损。 Kuraoka及其同事发现，对小鼠闭塞的大脑中动脉远端进行建模比对颈内动脉结扎更为稳定，并且实验动物的死亡率较低，因此非常适合于对小鼠进行脑缺血建模。我确认这是一种正确的方法。 （2）-线植入法

　　-线植入法不需要开颅手术，操作简便，成功率高，缺血位置恒定，缺血再灌注时间的精确控制，是*广泛使用的方法。大脑中动脉闭塞方法已代替颅骨切开术。当前，大多数研究采用Longa等人提出的方法来创建大脑中动脉闭塞模型。或在基于此方法进行一些小的改进后构建模型。它阻塞大脑中动脉，后连接动脉和颈内动脉的分支。 Woitzik等。研究表明，选择性阻断大脑中动脉，后连接动脉和颈内动脉的重现性很高，但是在选择性大脑中动脉闭塞模型中，梗塞体积在24小时内显着增加。适用于神经保护药物的研究。 .. Sledbolt方法模型具有良好的重现性，但必须严格控制混杂因素。操作上的细微差异可能会影响建模效果。对螺纹栓塞方法的改进研究表明，未分离出翼ery动脉，减少了迷走神经的牵引力，及时补充能量可以降低动物的死亡率。螺纹塞的直径和表面涂层，尤其是边缘的光滑度，对栓塞效果具有决定性的影响。以前的研究使用的钝端使用硅胶涂层的线，粘合剂涂层的线和熔融的圆形线。*近的报告显示，石蜡涂层缝合线的建模成功率已达到100％。与裸尼龙缝线相比，模型动物的梗死体积更大，死亡率更低，这是一种新的可靠的大脑中动脉缺乏症。如何创建血液模型。 （三）血栓栓塞

　　大多数人脑缺血是由于血栓栓塞引起的。血栓栓塞模型与人类脑缺血的实际情况相近，可用于溶栓机制的研究，溶栓药物的研究等。模型不匹配的优点。因为大鼠中的纤溶系统的敏感性低于人类。先前的溶栓试验使用的重组人组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）的剂量高于溶栓剂量。*近的研究表明，血栓栓塞发生45分钟后，小剂量（0.9 mg/kg）rt-PA溶栓可以使血管再通，减少梗死面积并减轻脑水肿。 ..另一项研究证实，rt-PA（10 mg/kg）溶栓会增加梗塞体积，并在模型产生后4小时增加出血性改变的风险。以前，血栓栓塞和溶栓模型主要用于大鼠，但*近的研究使用了小鼠。通过颞叶进行开颅手术，并将凝血酶注入脑中动脉，从而成功完成原位血栓形成和溶栓治疗。该方法在梗塞，血流阻塞和神经病变方面具有高度可重复性，成功的溶栓治疗为小鼠血栓栓塞-溶栓模型开辟了新领域。