动物模型 中国实验动物信息网 2020-08-11 793

　　（1）复制方法分娩后48至72小时，用适应于吮吸小鼠的0.02 ml汉坦病毒76/118株（LD5010 -6.5 power/0.02 ml）接种昆明吮吸小鼠。接种后，乳鼠的脑组织发生病毒性脑炎的典型变化。光学显微镜下的组织病理学观察显示脑组织弥散性小静脉，毛细血管扩张和充血，小血管间隙扩大，神经胶质细胞小灶性增生和某些神经元变性。弥漫性出血和肺组织出血。肺泡隔中的小血管充血扩张，肾脏组织中的肾小管上皮细胞呈水样变性，并且在肾小管腔中发现了小管。病毒感染后2天，脑组织病变首次出现，并收缩为神经元，细胞质和细胞核广泛的嗜酸性粒细胞改变，染成红色，体积减少，并散布在皮质下。嗜酸性粒细胞增多在第4天开始出现，局部坏死在海马回中开始出现，典型的凋亡小体在第6天开始出现，病变逐渐加重并广泛扩散。表现为局灶性嗜酸性粒细胞坏死伴黑色点状凋亡小体，大脑皮层中神经元的数量大大减少，皮层变薄。电子显微超微结构观察表明，新生大鼠脑海马回的内质网和高尔基体扩大并繁殖，在高尔基体中发现了病毒颗粒。

　　（2）模型特征该模型的病理变化在脑，肺和肾组织中*为明显，其特征是小血管充血和受损器官的出血。在各种器官（脑，心脏，肝脏，脾脏，肺，肾，胸腺）中发现了病毒抗原。因此，将乳鼠HV模型用于病毒分离和高滴度HFRSV的繁殖，研究不同来源菌株的致病性，确定疫苗的效力和安全性，筛选抗病毒药物，用于研究HV感染的病因。

　　（3）比较医学护理模型动物在病毒感染后7-8天开始死亡，其症状包括头发稀疏，鼓胀，抽搐，抽搐，尾巴麻木，后肢麻痹，并开始死亡。乳鼠中HV感染的动物模型包括显性感染，甚至伴随明显的病理变化而死亡。兔，大鼠和沙鼠模型无症状，无明显病理变化。乳鼠模型的临床症状和病理变化基本上与流行性出血热患者相似。模型动物的发病时间与病毒接种的途径和剂量有关，颅内，腹腔，肌内和皮下接种均可引起感染。在发病和抗原分布时，颅内和腹膜内疫苗接种与单纯颅内疫苗接种之间没有显着差异。但是，乳鼠腹膜内接种的时间比脑腹腔接种和脑内接种的时间晚了4-5天。