动物模型,脾功能亢进 中国实验动物信息网 2020-08-10 1061

　　高瘦症是一种临床综合征，是肝硬化患者*常见的症状之一，主要临床症状是脾肿大，其中一种或多种类型的血细胞消耗and尽，骨髓造血细胞因此而增殖，直接后果是机体凝血机制异常和免疫力下降。

　　狗的脾功能亢进模型

　　（1）复制方法对于一只体重约15公斤的实验犬，将动物在水中禁食14小时，剥去腹部，并涂抹斯迈辛0.1毫升/千克体重的剂量用于肌肉注射。建立静脉通道，并在手术期间快速注入500 ml平衡溶液并进行无菌操作。首先，将脾主静脉与脾静脉的入口静脉结扎，然后将脾静脉的扩张分支与脾门结扎（避免脾静脉）。他们被置于常规的术后条件下，可以自由饮酒和进食。手术2周后再次麻醉动物，并通过剖腹术结扎脾静脉侧支血管。手术后，每周进行腹部CT或超声检查，以了解脾脏大小（厚度和长轴）的变化。在手术前后，每周都要采集动物的外周血白细胞，红细胞和血小板计数。在手术后的预定时间内通过过度麻醉处死动物，将脾用10％甲醛固定，包埋在石蜡中，制成正常组织切片，HE染色，并用光学显微镜观察。

　　（2）模型特征：脾静脉结扎后的*周，模型动物的红细胞和血小板减少，而在第三周，血小板和红细胞显着减少。直到处死动物的第9周，血小板和红血球仍保持较低水平。在观察过程中，模型动物的白细胞水平没有明显变化。术后CT检查显示脾脏体积明显增加。开腹手术后两周，脾脏略微萎缩，脾静脉周围出现了脾静脉的几个分支。宗教之后，脾门仅显示了一个小曲折的网络。无静脉网，粗大静脉，明显扩张。在显微镜下的组织学观察表明，模型动物的脾脏明显充血，并且在第二周末脾窦增大并充血。可以确认，破坏红血球后会形成大量的含铁血黄素的巨噬细胞。在4-6周内从脾脏中取出脾窦。除了扩张，纤维组织的增生仍然可见。脾窦中有微血栓，脾脏的白髓或淋巴结大大减少，脾脏变厚，脾囊变厚。该模型易于创建，操作时间短，使用寿命长，甚至对于大型动物也可以复制。但是，由于脾静脉结扎术不能在模型动物中引起白细胞减少，因此该模型不能显示出脾功能低下的白细胞减少的特征。

　　（3）比较医学脾功能亢进是肝炎后肝硬化引起的门脉高压症。主要表现为脾肿大，外周血中一种或多种自体细胞，红细胞和血小板的减少导致机体凝血机制受损和免疫力降低。脾切除术是临床上治疗脾功能亢进*常用的方法，其治疗效果十分明显。然而，在对脾脏的免疫功能有了更好的了解之后，临床医生已经认识到，应尽可能保留一些脾脏的功能。当前，诸如选择性脾动脉栓塞和脾内乙醇注射的微创方法逐渐被用于治疗继发性脾功能亢进，但是临床效果还不够。前者容易发生脾脏脓肿，而后者则难以控制栓塞程度。建立理想的脾肿大动物模型以进行继发性脾功能亢进的微创治疗的实验研究非常重要。在临床上，已经研究了射频消融方法，但是犬的理想脾脏大小可以满足实验的需要。脾静脉结扎可减少模型动物的红细胞和血小板减少症，并引起脾脏组织的病理变化。可以正常建立脾功能亢进模型，并且可以将模型动物的脾功能亢进维持9周或更长时间。先前的研究报道，腹膜内注射甲基纤维素和明胶海绵也可能诱发大鼠继发性脾肿大和脾功能亢进，但模型引入过程持续了6-8周，并且模型仿真的临床研究存在局限性。该模型可以用作脾功能亢进的手术和介入治疗的理想模型。