动物模型,高血脂症 中国实验动物信息网 2020-08-10 1307

　　1高脂血症小鼠模型

　　（1）复制方法除正常喂养条件外，使用体重约35g的雄性KM小鼠，以10ml/kg体重的剂量使用脂肪乳剂（脂肪乳剂）管理准备：将80克猪油放入500毫升烧杯中，溶解在电炉中，加入40克胆固醇使其溶解，然后加入8克胆酸钠和4克丙基硫氧嘧啶片剂，充分混合，然后加入适量。分别使用蒸馏水和80毫升聚山梨酯80（吐温80）和1,2-丙二醇。继续搅拌，加两次蒸馏水至400毫升并充分混合，以制备100克/升的胆固醇和200克/升的猪。含油的脂肪乳，20 g/L胆酸钠，10 g/L丙基硫氧嘧啶。脂肪乳液应储存在4°C的冰箱中，每天加热一次，持续12周以融化。*后一次强饲后二十四小时，移开眼睛并收集血液以分离血浆。同时，对小鼠进行病理解剖，并收集，称重动物的心脏，肝脏，脾脏和肾脏，并计算器官系数。它可以测量血浆中的血糖（Glu），总胆固醇（TC），三酰甘油（TG），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL）和尿酸（URIC）。 （2）模型功能连续施用脂肪乳剂12周后，小鼠体内的脂肪代谢明显受损，这表明总胆固醇和低密度脂蛋白，肝系数和脾脏显着增加。它由系数的增加表示。该动物有肝损伤和脾损伤。体内脂肪代谢受损可导致肝细胞脂肪变性，甚至导致脂肪肝和肝硬化。因此，长期口服管饲脂肪乳剂可引起小鼠高脂血症和肝脾损伤。建立的小鼠高脂血症模型采用长期低剂量的小鼠脂肪乳剂灌胃，建模方法简单，成本低，建模条件统一、可控性好，血脂异常临床它将接近分类。模型动物的病因与临床患者相似。 （3）比较医学在日常生活中，高脂血症与长期高脂饮食有关，高脂血症被认为是冠心病，高血压，糖尿病等的原因之一。它一直。高脂血症患者的临床症状类型很多，主要症状是单纯性高血脂症（可能伴有LDL升高）并伴有总胆固醇升高。也有甘油三酸酯。简单的高甘油三酯血症（可能伴有低密度脂蛋白升高）；混合性高脂血症，其主要症状为总胆固醇和三酰甘油的升高，而高密度脂蛋白（HDL）为主要症状。 A）低密度脂蛋白血症的症状。当前，人类高脂血症的动物模型很多，但是由于模型动物的选择和高脂饮食组成的不同，血脂异常的水平通常因动物模型而异。例如，在以高脂饮食复制的大鼠高脂血症模型中，与人类相似的混合性高脂血症是主要症状，而在已建立的金仓鼠高脂血症模型中则为TC和TG。 ，HDL是。作为主要症状的增加，一些研究人员发现，口服自制脂肪乳剂引起的高脂血症兔模型的TC，TG和LDL升高，而HDL降低是主要症状一些研究人员报告说，喂养高脂饮食（也使用食物）引起的小鼠高脂血症模型是简单的高血脂症，主要是TC升高。出现。在这种方法中，使用少量的小鼠脂肪乳剂来压迫胃。建立的高脂血症小鼠模型的特征是简单的高血脂症，主要类似于人类的TC和LDL升高，因此是一种类似于临床血脂异常IIa的高脂血症。 ..此外，金仓鼠和豚鼠在脂质代谢方面与人类有许多相似之处，尤其是雄性金仓鼠在喂食高胆固醇饮食时会引起短期动脉硬化。因此，金仓鼠高脂血症模型在动脉硬化研究中具有独特的应用价值。由于大鼠血清中的HDL是血液胆固醇的主要载体，并且大鼠本身具有抗动脉粥样硬化的特性，因此对高脂血症模型引起的动脉粥样硬化的研究已在兔和兔中进行。适用于金黄仓鼠。兔高脂血症模型通常用于研究动脉粥样硬化，因为长期向兔饲喂高脂饮食会导致动脉粥样硬化的发展。但是，由于健康兔血清中LDL与TC的比例很高，这与人完全不同，因此在评估实验结果时应谨慎行事。但是，由于实验周期长，大型动物（如狗）难以用于高脂血症和动脉粥样硬化的快速研究。

　　2高脂血症转基因动物模型

　　（1）复制方法高脂血症动物模型的研究包括野生型，自发性缺乏和基因重组。通常，基因工程动物模型是通过转基因和基因敲除技术制成的。 （1）ApoE是CM，VLDL和中密度脂蛋白（IDL）的结构蛋白，是HDL的一部分。作为配体，它与HDL和ApoE受体结合并介导VLDL，IDL和CM残基的清除。 ApoE突变或缺陷会导致血脂异常和AS，并在医学界引起广泛关注。在这项研究中，表达人ApoE2/B的转基因小鼠被用于研究III型高脂蛋白血症（HLP）。转基因小鼠的DNA是pHEGLLEcys158，其中包含完整的人类ApoE2基因，并被引入ICR胚胎中以繁殖转基因小鼠。 （2）ApoE * 3Leiden转基因小鼠的方法是将靶基因ApoE * 3Leiden（ApoE3的变体）显微注射到通过与相同遗传背景（C57BL/6JxCBA/J）杂交而产生的受精卵的原核中的方法。 将*只转基因小鼠与C57BL/6J小鼠杂交，以产生一系列转基因小鼠。 （3）将小鼠转铁蛋白基因的启动子与人LDL受体基因的蛋白质编码区重组后，产生了具有该融合基因的小鼠并在肝脏中高表达。 （4）使用基因靶向技术，创建了缺乏ApoE基因的小鼠。 （2）模型特征 1）转基因高脂血症动物模型用于血脂和AS研究的转基因动物主要是小鼠。主要原因是，除了遗传透明的野生小鼠物种之外，还有各种各样的突变和重组物种，以及越来越成熟的基因定位技术。 ①人ApoE2/B转基因小鼠：该转基因小鼠在肝脏中高表达ApoE2、可与杂合ApoE2转基因小鼠（ICR）和杂合人ApoB转基因小鼠（C57BL）杂交。后代有四种基因型。选择表达人ApoE2/ApoB的转基因小鼠。血脂的特性（VLDL和IDL显着增加，而LDL和HDL降低）类似于人HLP。这是研究人类HLP病因的极好模型。 ②Groot等。建立了ApoE3/Leiden转基因小鼠。这种高脂血症和AS的小鼠模型可用于研究环境和遗传因素对HLP的影响。它也可以用于筛选血脂调节剂和抗AS药物。这种转基因小鼠容易因高脂饮食（甚至是低脂饮食）而诱发高脂血症和AS，该模型对血清TC暴露与AS面积之间的关系进行了广泛的研究。有优势。 .. ③此外，Yokoide等人还利用转铁蛋白基因启动子和人LDL受体基因的蛋白质编码区研究了高脂饮食后LDL受体基因表达增加对TC水平的影响。高脂饮食喂养3周后，正常对照组的血浆TC水平平均增加4.8 mmol/L，但在转基因小鼠中仅为0.7 mmol/L。原因是转基因小鼠的LDL受体蛋白表达水平高，导致VLDL胆固醇仅略有增加，而正常小鼠的VLDL，IDL和LDL胆固醇均升高。 .. 2）基因敲除的高脂血症动物模型小鼠缺乏ApoE基因，其纯合转基因小鼠的血浆中没有ApoE。在正常饮食中，血浆TC水平比正常对照组高五倍。 HDL-C降低了55％，主要是由于VLDL，IDL和LDL的胆固醇含量增加。上述血脂的变化与先天性ApoE缺乏症的人相似。这是研究高脂血症药物和基因疗法的模型。 （3）比较医学AS也是一种炎症性疾病，高胆固醇血症和LDL是*重要的致病因素之一、并在病因中起着重要作用。转基因动物模型为研究高脂血症的实验动物模型提供了参考，并为研究高脂血症和AS之间的关系提供了全新的实验系统。对于高脂血症的研究非常重要。将来，转基因动物模型将成为动物模型的发展趋势。