动物模型,股骨头缺血性坏死 中国实验动物信息网 2020-08-10 759

　　1液氮冷冻法

　　（1）复制法以30 mg/kg体重的剂量静脉注射戊巴比妥钠麻醉实验犬，在动物的后肢和股骨近端切开后外侧切口圆韧带被分开并裸露，被切开以允许股骨自由脱位。用无菌纱布和棉垫包裹周围的软组织，以防冻伤。将液氮注入股骨头约2分钟以补充股骨头并缝合关节囊以维持关节稳定性。

　　（2）模型的特征是在手术后1至3天的动物显微镜下观察到骨髓组织水肿和造血细胞凝固性坏死，以及手术后5至7天的骨细胞和成骨细胞坏死。消失，许多红细胞从髓腔漏出。血管中有血栓形成和含铁血黄素沉积物，手术后12天，松质骨变薄，破裂，塌陷并发炎。手术后19至33天，松质骨进一步塌陷，骨折呈颗粒状变化。然后，成纤维细胞长入坏死区，形成新骨，发生组织间反应，并逐渐形成胶原纤维。 （3）人股骨头的血管坏死的比较分为创伤性和无创伤性两种。前者的病因很明确，而后者的病因尚未完全了解。所有股骨头缺血性坏死的基本病理变化是相同的。也就是说，首先是骨细胞坏死，然后是修复反应。该模型是通过液氮冷冻创建的，其病变范围从坏死到修复过程中的骨髓变化。该模型反映了由于血液供应的中断和冻结导致的股骨头过早坏死的病理变化。初始阶段是骨骼和骨髓细胞的坏死，水肿是由于血液阻塞，冷冻后压力升高和组织液渗漏引起的静脉充血引起的。

　　2激素法

　　（1）复制法实验家兔，首先以10 ml/kg体重的马血清，两次，以2周为间隔，在*后一次注射马血清后2周，总计40 mg/kg连续3天每天注射体重。腹膜内施用甲泼尼龙。

　　（2）模型特征：模型动物在8周内可以看到模型动物的空骨坑和髓内脂肪细胞。 16周时，空骨坑的坏死骨小梁破裂，出现孤立的骨碎片，髓质中的脂肪细胞膨胀并融合成薄片； 24周时，骨小梁变薄破裂，扩大小梁之间的距离，对隔离片进行深层染色，使结构模糊并使其不平坦，用脂肪组织替代造血骨髓。在每个阶段，饲喂小动脉的血管壁结构都是未知的，一些血管充满网状纤维，看到一些红色血栓形成，血管数量明显减少，有大量的新旧出血区域。扫描电子显微镜显示，骨基质表面上的胶原纤维在8周内随机排列，纤维严重磨损，小梁表面几乎没有成骨细胞，而小梁骨在16周和24周破裂并塌陷。然而，骨基质表面上的胶原纤维磨损了。没有休息。透射电镜显示，第8周骨细胞处于变性坏死阶段。骨细胞的变性主要是由于细胞质中细胞器的肿胀，细胞器的结构未知，或器官膜的结构消失，坏死的骨细胞主要以核富集的形式出现。偶尔退化的骨细胞具有染色质浓度，核碎裂，细胞溶解，脂质滴；在16周时，变性和坏死的骨细胞更多，在24周时，具有脂质滴的退化骨细胞数量增加。我会。它们大多数是变性坏死期骨细胞，细胞体积占据整个骨腔，在细胞内部可见巨大的脂质滴，细胞核被压向一侧形成月牙形，异染色质被浓缩。有核富集，分裂和崩解，在肾小管中可见脂质滴。

　　（3）比较医学。皮质类固醇引起的股骨头缺血性坏死占非创伤性骨坏死的大部分。它主要影响年轻和中年妇女，主要是双侧的，对患者的生活质量有深远的影响。以前由激素引起的股骨头缺血性坏死的动物模型的临床表现与人类完全不同。在该模型中，马血清首先用于诱导兔的III型过敏。抗原-抗体复合物沉积在血管壁上，引起超敏性血管炎。同时，糖皮质激素被用于抑制破坏原有血管炎的胶原蛋白和弹性纤维的合成。血管可加剧血管收缩，促进血小板凝集，引起内皮细胞炎性增殖，中层弹性纤维断裂，小动脉破裂或栓塞以及髓内出血。