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动物模型,骨质疏松
中国实验动物信息网
2020-08-10
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（1）复制方法以40 mg/kg体重的剂量腹膜内注射2％戊巴比妥钠麻醉雌性实验大鼠，制作无菌的下腹部切口，制作腹部肌肉。被分成平淡的腹部。用丝线结扎卵巢并取出。在缝合切口之前，将1000万万万古霉素注射入腹腔。建模后，将大鼠定期饲养并自由饮水和饮食。
（2）模型的特征卵巢切除后，模型大鼠的血浆雌激素（E2）含量显着降低，股中点皮质指数也显着降低，并且骨量和骨质量也显着降低。 ..显微镜下的组织病理学观察显示，骨组织切片中的小梁骨破裂，稀疏排列，形态结构的完整性不足。 （3）比较医学骨质疏松症是临床实践中老年人的常见疾病之一。常见于绝经后妇女。绝经后较长的时间会显着增加中老年妇女骨质疏松症的发生率。卵巢分泌的雌激素对骨质疏松症的发展和发展具有重要作用。去卵巢大鼠后，大鼠雌激素分泌减少，破骨细胞抑制作用减弱，骨吸收大于骨形成，骨高周转，骨量不平衡。 ，骨丢失会增加。在显微镜下，松质骨面积减少，数量减少，分离度增加。先前的研究表明，它适合复制3-9个月大的大鼠，尤其是6个月大的骨量*大的大鼠。如果大鼠太年轻，则由于生长期的显着增加，卵巢切除的骨头掩盖了骨质流失，但是在12个月大以后，大鼠进入了衰老阶段，身体进入了老年骨发生损失并观察到影响实验的结果。迄今为止，在去卵巢大鼠中复制的骨质疏松模型是WHO和美国FDA建议用于研究绝经后骨质疏松的*佳模型。
2维甲酸模型
（1）复制方法每天以70 mg/kg体重的剂量口服3个月大的雌性大鼠维甲酸14天，然后在生理盐水溶液中14换几天。定期饲养动物，可以自由饮水和饮食。在建立模型29天后处死动物，收集其胫骨，用固定剂固定，常规脱钙，包埋在石蜡中，连续切片并通过光学显微镜观察。它是（2）模型的特征口服维甲酸3天后，模型大鼠的食物摄入显着减少。在第14天，这些动物体重减轻，活动减少，后背呈弓形。模型大鼠胫骨心脏附近的松质骨（松质骨）的骨质量和形态发生了显着变化，松质骨的面积百分比和密度显着降低，松质骨空间增大。模型动物的骨组织切片的形态计量学结果表明，胫骨中央的紧密骨区域的比例也显着降低，而骨髓腔区域的比例增加。反映破骨细胞活性和功能的内膜表面骨吸收百分比显着增加。该模型简单易创建，模型时间短，模型成功率高，典型的动物骨质疏松症，给药容易观察。
（3）比较医学维甲酸是维生素A的衍生物，具有与维生素A相同的药理作用。它在临床上主要用于治疗各种皮肤疾病，但具有骨质疏松的副作用。以前的研究表明，视黄酸可以激活体内的破骨细胞以促进骨吸收，但对成骨细胞的活性没有影响，并参与骨形成和骨基质矿化的过程。没有明显的作用。骨骼吸收大于骨骼形成的负平衡，从而引起动物骨质疏松。以这种方式建立的骨质疏松模型的病理变化非常典型。显微镜下，松质骨稀疏，皮质变薄，髓腔扩大。但是，由于其建模机制，它可能会损坏模型动物的性腺。由于代偿性肥大发生在脾脏和肾上腺，因此其效用不如卵巢切除术建立的骨质疏松模型。
3 ABLE松鼠模型
（1）复制方法将氢化可的松注射液以3.6 mg/kg体重的剂量口服给予3个月大的大鼠，每周6次，然后30天后改为每周两次。总管理期为60天。给大鼠皮下注射25 mg/kg体重的四环素盐酸盐和30 mg/kg体重的Kalein溶液，在第10天和第2天处死动物以在骨表面形成荧光双标记，然后进行两次注射。我们观察了骨形成的动态变化。
（2）模型特征：在给药结束时，模型大鼠的体重显着降低。骨组织活检的显微镜检查表明，小梁骨的面积减少了，小梁骨的空间增加了，矿化和骨形成率降低了。 （3）比较骨质疏松症动物模型中糖皮质激素的医学复制机制。主要原因是皮质类固醇的超生理剂量可以抑制体内成骨细胞的活性并减少骨形成。它还会在体内造成钙：鳞片，维生素D和甲状旁腺激素代谢的改变会促进骨吸收，导致骨吸收而不是骨形成的负平衡，从而导致骨质流失和骨质疏松。 ..该模型对由人类糖皮质激素引起的继发性骨质疏松的研究具有积极意义。除了上述三种常用的骨质疏松动物模型外，还有以下几种骨质疏松动物模型用于特殊研究目的。 （1）睾丸大鼠模型：4-6个月大的雄性大鼠不喜欢，并且手术后骨量立即减少，但这不是由于雄激素缺乏引起的，并且没有达到骨量的峰值。切除大鼠的骨转换率增加，骨质疏松症主要发生在松质骨中，但雄激素替代治疗后骨质疏松性病变可以逆转。 ②制动性骨质疏松症模型：动物四肢的骨量和骨代谢与负重，肌肉刺激和肌肉和骨骼的神经血管营养等因素密切相关。常用的复制方法包括机械固定，悬挂和手术切除动物坐骨神经的一侧或膝盖肌肉或跟腱的一侧。导致骨质疏松症的固定机制并不完全相同，因此无法将一个固定模型的结果外推到另一个模型。去除制动因子后，骨骼质量通常会恢复，但所需时间比建模时间长得多。当前提出基于卵巢切除术或睾丸切除术的固定模型研究老年性骨质疏松症。前者模拟老年人的体育活动减少，而后者模拟由性腺功能低下引起的骨质疏松症。在人类骨质疏松症研究中，大鼠是*常用的实验动物。 （1）由于大鼠具有清晰的生长和成年期，因此很容易观察到年龄对骨组织的影响。 ②骨骼系统的解剖结构与人类有很多相似之处。
（3）成年大鼠多个部位的松质骨量在一定时间内稳定，适合研究松质骨的重建。 ④人的松质骨分布/重建功能以及层状骨松质骨的重建能力。